Атрофия слизистой оболочки желудка при хроническом воспалении как общепатологический процесс и прогностический критерий канцерогенеза

• Автор: Мозговой, Сергей Игоревич
• Шифр специальности: 14.03.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Омск
• Количество страниц: 323 с. : 163 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава 1. Атрофия слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите как общепатологический процесс, отражающий, эпителиально-мезенхимальные взаимоотношения, при хроническом воспалении
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Глава 2. Материалы и методы
2.1. Общая характеристика исследуемых групп
2.2. Условия и особенности обработки исследуемого материала (техника вырезки операционного материала, ориентация биопсийного материал а)
2.3. Гистологические и гистохимические методы
2.4. Полуколичественная оценка визуально-аналоговой шкалы
Глава 3.
3.1. Расчет объема выборки
3.2. Анализ достоверности различий
3.3. Обоснование использованных методов каппа-статистики
3.4. Этапы и организация работы патологов-экспертов (Российский вариант)
3.4.1. Организация и результаты работы патологов-экспертов на заочном этапе Российского пересмотра классификации хронического гастрита
3.4.2. Организация и результаты работы патологов-экспертов на очном этапе Российского пересмотра классификации хронического гастрита
Глава 4. Хронический гастрит
4.1. Анализ параметров клеточного обновления и морфологическая характеристика Н.руїогі-позитивного хронического гастрита
4.1.1. Антрум-гастрит
4.1.1.1. Общая характеристика группы
4.1.1.2. Оценка морфологических признаков хронического гастрита по Модифицированной Сиднейской системе
4.1.1.3. Интегральная оценка атрофии слизистой оболочки желудка с использованием разработанной визуально-аналоговой шкалы. (Российский пересмотр системы OLGA)
4.1.1.4. Анализ параметров клеточного обновления слизистой оболочки желудка
4.1.1.5. Иммунофенотипические характеристики воспалительного инфильтрата
4.1.2. Мультифокальный атрофический гастрит
4.1.2.1. Общая характеристика группы
4.1.2.2. Оценка морфологических признаков хронического-гастрита по Модифицированной Сиднейской системе
4.1.2.3. Интегральная; оценка атрофии слизистой оболочки желудка-с использованием разработанной визуально-аналоговой шкалы (Российский пересмотр системы OLGA)
4.1.2.4. Анализ параметров клеточного обновления* слизистой оболочки желудка
4.1.2.5. Иммунофенотипические характеристики воспалительного инфильтрата
4.1.3. Атрофический пангастрит
4.1.3.1. Общая характеристика группы
4.1.3.2. Оценка морфологических признаков хронического гастрита по Модифицированной Сиднейской системе
4.1.3.3. Интегральная оценка атрофии слизистой оболочки желудка с использованием разработанной визуально-аналоговой шкалы (Российский пересмотр системы OLGA)
4.1.3.4. Анализ параметров клеточного обновления слизистой оболочки желудка. .•
4.1.3.5. Иммунофенотипические характеристики воспалительного инфильтрата

4.2. Анализ параметров клеточного обновления и морфологическая характеристика эксхеликобактерного хронического гастрита
4.2.1. Антрум-гастрит
4.2.1.1. Общая.характеристика группы
4.2.1.2. Оценка морфологических признаков хронического гастрита по Модифицированной Сиднейской системе
4.2.1.3. Интегральная оценка атрофии слизистой оболочки желудка с использованием разработанной визуально-аналоговой шкалы (Российский пересмотр системы OLGA)
4.2.1.4. Анализ параметров клеточного обновления слизистой оболочки желудка
4.2.1.5. Иммунофенотипические характеристики воспалительного инфильтрата
4.2.2. Мультифокальный атрофический гастрит
4.2.2.1. Общая характеристика группы
4.2.2.2. Оценка морфологических признаков хронического гастрита по Модифицированной Сиднейской системе
4.2.2.3. Интегральная оценка атрофии слизистой оболочки желудка с использованием разработанной визуально-аналоговой шкалы (Российский пересмотр системы OLGA)
4.2.2А Анализ параметров клеточного обновления слизистой
оболочки желудка
4.2.2.5. Иммунофенотипические характеристики воспалительного инфильтрата
4.2.3. Атрофический пангастрит *
4.2.3Ä Общая.характеристика группы
4.2.3.2; Оценка морфологических признаков хронического гастрита по Модифицированной Сиднейской системе
4.2.3.3. Интегральная оценка атрофии слизистой оболочки желудка с использованием разработанной визуально-аналоговой шкалы (Российский пересмотр системы OLGA)
4.2.3.4. Анализ параметров клеточного обновления слизистой оболочки желудка
4.2.3.5. Иммунофенотипические характеристики воспалительного инфильтрата '
4.3 Динамика морфологических признаков хронического гастрита в условиях эрадикации H.pylori
4.4. Анализ параметров клеточного обновления и морфологическая характеристика хронического гастрита при реинфекции H.pylori
4.5. Особенности морфогенеза атрофии слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите
Глава 5. Хроническая язва
5.1. Анализ параметров клеточного обновления и морфологическая характеристика слизистой оболочки при хронической язве желудка при обострении (на материале резецированных желудков по поводу кровотечения из язвы)
5.1.1 Общая характеристика'группы
5.1.2. Оценка морфологических признаков, хронического гастрита по Модифицированной Сиднейской системе
5.1.3. Интегральная оценка атрофии слизистой оболочки желудка с использованием разработанной визуально-аналоговой шкалы (Российский пересмотр системы OLGA)
5.1.4. Анализ параметров клеточного обновления
5.1.5. Иммунофенотипические характеристики воспалительного инфильтрата

ингибиторов данного рецептора для терапии злокачественных новообразований желудка.
Практически все опухоли отличаются активацией системы ангиогенеза. Одним из ключевых регуляторов ангиогенеза является фактор роста

эндотелия (VEGF), который уже упоминался выше: Установлено, что гиперэкспрессия VEGF ассоциирована с плохим прогнозом заболевания [Zhang J.G. et al., 2010]. В настоящее время несколько ингибиторов ангиогенеза проходят оценку клинической эффективности по отношению к РЖ; весьма вероятно, что аиангиогенная терапия вскоре войдёт в стандарты лечения этого заболевания.
В литературе, посвящённой молекулярным аспектам рака желудка, достаточно часто упоминается онкоген K_sam. Этот ген кодирует рецептор
фактора роста фибробластов (FGFR2, fibroblast growth factor),

расположенный на поверхности клетки • и обладающий тирозинкиназной активностью. Этот рецептор представлен в избыточных количествах примерно в одной трети случаев диффузного РЖ. Терапевтические ингибиторы K_sam в настоящее время успешно проходят предклинические испытания [Okayama H. et al., 2009]. Ген FGFR2 недавно привлёк огромное внимание исследователей в связи, с достаточно неожиданным открытием: оказалось, что полиморфизм этого гена участвует в формировании предрасположенности к раку молочной железы [Wang L. et al., 2009].
В ряде случаев рака желудка кишечного типа наблюдаются точковые

активирующие мутации в гене KRAS. Этот ген является передатчиком сигнала с поверхностных протеинкиназных рецепторов (EGFR, HER2) к ядру. В случае активации KRAS клетка приобретает независимость от стимуляции мембранных рецепторов. Мутации в гене KRAS коррелируют с резистентностью опухолей толстой кишки и лёгкого к терапии ингибиторами EGFR, однако для рака желудка подобные исследования пока не проводились. Потенциальный интерес представляют данные, свидетельствующие о причастности к гастроканцерогенезу активации гена