Структурная организация синусоидальных клеток и гепатоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом С в зависимости от стадии фиброза в условиях комбинированной противовирусной терапии

• Автор: Позднякова, Лариса Леонидовна
• Шифр специальности: 14.03.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 114 с. : 37 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Лимфатический регион печени

1.1.1. Лимфатические капилляры и лимфатические сосуды печени...

1.1.2. Пространство Диссе и печеночные синусоиды

1.1.3. Структурно-функциональная организация гепатоцитов

1.1.4. Структурно-функциональная организация клеток Ито

1.2. Хронические вирусные гепатиты, современное состояние проблемы

1.2.1. Современное представление об эпидемиологии НСУ инфекции

1.2.2. Современное представление о патогенезе НСУ инфекции
1.2.3. Естественное течение хронического гепатита С и факторы, определяющие прогрессирование процесса в печени
1.2.4. Современные представления о фиброзе печени
1.2.5. Обратимость фиброза и цирроза печени при НСУ - инфекции.
Возможности современной терапии
Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Методы гистологического исследования биоптатов печени (световая и электронная микроскопия)
2.2. Методы морфометрического исследования
2.3. Методы статистического анализа
2.4. Общая характеристика наблюдений
2.5. Методы серологической и ПЦР - диагностики вирусного гепатита..стр.53 Глава III. СТРУКТУРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ СИНУСОИДАЛЬНЫХ КЛЕТОК И ГЕПАТОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТАДИИ ФИБРОЗА В УСЛОВИЯХ КОМБИНИРОВАННОЙ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ
1-2.
3.1. Структура компонентов лимфатического региона печени в условиях нормы
3.2. Исследование структуры печени пациентов с вирусным гепатитом С слабой степени активности первой стадии фиброзадо лечения
3.3. Изучение структуры печени пациентов с вирусным гепатитом С слабой степени активности второй стадии фиброза до лечения
3.4. Исследование структуры печени пациентов с вирусным гепатитом С
слабой степени активности первой стадии фиброза после проведенного лечения
3.5. Изучение структуры печени пациентов с вирусным гепатитом С слабой степени активности второй стадии фиброза после проведенного лечения
3.6. Клинико-лабораторная характеристика больных ХГС с учетом стадии фиброза до начала терапии
3.7. Клинико-лабораторная характеристика больных ХГС с учетом стадии
фиброза во время терапии и по ее окончании
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АлАТ (АЛТ) аланинаминотрансфераза
АсАТ (ACT) аспартатаминочрансфераза
АПК антигенпрезентирующие клетки
БВО быстрый вирусологический ответ
ВКМ внеклеточный матрикс
ГГТ гамма-глутаминтрансфераза
ЩК гепатоцеллюлярная карцинома
ГЭР гранулярный эндоплазматический ретикулум
ЖВП желчевы водящие пути
ЗК звездчатые клетки
ИГА индекс гистологической активности
ИЛ интерлейкин
ИМП ингибиторы металлопротеиназ
ИФА иммуноферментный анализ
ИФН-а интерферон -альфа
ИФН-g интерферон-гамма
МП металлопртеиназы
МПВ микропиноцитозные везикулы
ОАК общий анализ крови
ОАМ общий анализ мочи
ПВТ противовирусная терапия
ПОЛ перикисное окисление липидов
ПСО пептидосвязанный гидроксипролин
ПЦР полимеразная цепная реакция
РВО ранний вирусологический ответ
СВО стойкий вирусологический ответ

соединительной ткани протеолитическими ферментами, наиболее важными из которых являются металлопротеиназы (МП). При хронических заболеваниях печени повторные повреждения паренхимы приводят к повышению синтеза коллагена, подавлению синтеза и активности МП и увеличению синтеза ингибиторов металлопротеиназ (ИМП).
Главными источниками образования коллагена в печени являются звездчатые клетки (ЗК), портальные фибробласты и некоторые клетки -участники гемопоэза. В нормальной печени ЗК связаны с эндотелиоцитами, способны сокращаться, участвуя в регуляции кровотока в синусоидах. При повреждении печени ЗК подвергаются активации, вырабатывают рецепторы к различным цитокинам и белкам. Активированные ЗК способны вырабатывать белки фиброзного матрикса (коллаген 1 типа, фибронектин, гиалуроновую кислоту) и компоненты, угнетающие распад фиброза. Главную роль среди активаторов синтеза матрикса играют: трансформирующий -фактор роста,, ангиотензин II, фактор роста соединительной ткани и лептин. Источником цитокинов и факторов роста, стимулирующих превращение клеток Ито и портальных фибробластов в миофибробластьц являются клетки эпителия желчных протоков и клетки Купфера.
ЗК печени экспрессируют широкий спектр МП и их активаторов. '
Кроме того, ЗК также вырабатывают специфические тканевые ИМП.
Выработка МП и ИМП тонко регулируется в соответствии с состоянием
активации ЗК, что отражает перестройку внеклеточного матрикса в процессе
хронического повреждения печени. На ранних стадиях ЗК печени
вырабатывают МП-1, МП-2, МП-3, МП-9 и их активаторы, но не
синтезируют ИМП, что приводит к замене нормального матрикса
субэндотелиальных пространств на коллаген. Напротив, полностью
активированные ЗК прекращают вырабатывать МП и полностью
переключаются на ИМП, что приводит к значительному снижению
коллагенолитической активности в печени. Некоторые цитокины регулируют
несколько функций фиброгенных клеток. Так, трансформирующий фактор