Роль системы матриксных металлопротеиназ в патогенезе профессиональных заболеваний органов дыхания

• Автор: Фомина, Валерия Сергеевна
• Шифр специальности: 14.02.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 113 с. : 15 ил.

Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава 1. Аналитический обзор литературы

1.1 Современные представления о патогенетических механизмах развития профессиональных бронхолегочной патологии
1.2 Биохимические механизмы формирования метаболических нарушений, способствующих развитию

профаллергодерматозов

1.3 Роль системы «протеолиз-антипротеолиз» в формировании профессиональных заболеваний легких
1.4 Геномные и протеомные исследования в оценке индивидуальной чувствительности организма при воздействии вредных факторов производства

1.4.1Полиморфные варианты гена а1- ингибитора протеаз

1.2.2 Полиморфизм гена матриксной металлопротеиназы
Глава 2. Характеристика материала, объем и методы исследований
2.1 Краткая гигиеническая характеристика условий труда и контингентов обследованных групп
2.2 Общая клиническая характеристика обследованных
больных
2.3 Методы биохимических исследований
2.4 Методы молекулярно-генетических исследований
2.5 Статистические методы обработки и анализа материала
Глава 3. Результаты биохимических исследований
3.1 Состояние системы «протеолиз-антипротеолиз» у
обследованных больных

3.1.1 Состояние системы «протеолиз-антипротеолиз» у больных пневмокониозами
3.1.2 Состояние системы «протеолиз-антипротеолиз» у больных профессиональным бронхитом
3.1.3. Состояние системы «протеолиз-антипротеолиз» у больных профессиональной бронхиальной астмой
3.1.4. Состояние системы «протеолиз-антипротеолиз» у работников асбестцементного комбината
Глава 4. Результаты молекулярно-генетических исследований
4.1 Результаты молекулярно-генетических исследований гена а1-ИП
4.2 Результаты молекулярно-генетических исследований гена ММП
4.3 Зависимость клинических осложнений различных нозологических форм профессиональной бронхолегочной патологии от наличия наличия полиморфных вариантов генов матриксной металлопротеиназы-1 и а 1-ингибитора протеиназ
4.4 Клинические примеры
Глава.5 Обсуждение результатов
Выводы
Список литературы

УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В ТЕКСТЕ
а-1ИП - а-1 ингибитор протеиназ
БА - бронхиальная астма
ГП - гиперчувствительный пневмонит
ГУ НИИ МТ РАМН - Государственное учреждение Научно-исследовательский институт медицины труда Российской академии медицинских наук
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота ИФА - иммуноферментный анализ
ММП - матриксные металлопротеиназы НЭ - нейтрофильная эластаза ПБА - профессиональная бронхиальная астма ПК - пневмокониозы
ПХБ - профессиональный хронический бронхит ПЦР - полимеразная цепная реакция РФ - Российская Федерация
ТИМ II - тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких
ЭЛ - эмфизема легких

В ответных реакциях организма на воздействие факторов производственной среды и трудового процесса и при выявлении биомаркеров индивидуальной восприимчивости представляется важным изучение так называемых генов-чувствительности или генов-предрасположенности, к которым относят патологические или нейтральные гены, которые при определенных неблагоприятных условиях могут способствовать развитию того или иного заболевания. Сегодня очевидно, что каждый индивидуум обладает характерным набором активности ферментов, метаболизирующих ксенобиотики. Это разнообразие, подобно дерматоглифики, называют «метаболическими отпечатками пальцев»[23].
Из генов триггеров наибольший интерес при изучение механизмов развития профессиональных и производственно-обусловленных заболеваний представляют гены, приводящие к нарушениям равновесия в системе «протеолиз-антипротеолиз» могут быть генетически детерминированы как в виде повышенной секреции ферментного звена, что при нормальной секреции ингибиторного звена вызывает дефицит антнпротеазной активности и смещение равновесия в сторону протеолиза, так и гипосекреции ингибиторного звена системы, что даже при активности протеолитических ферментов в пределах референтных норм приводит к преобладанию протеолиза. Сочетание неблагоприятных генетических полиморфизмов усиливает процессы протеолиза, усугубляет состояние пациента, вызывая раннее развитие и более тяжелое протекание , патологических изменений бронхолегочной системы. Как примеры таких неблагоприятных гипо- и гиперсекреторных аллелей можно рассматривать генетический полиморфизм al-ингибитора протеиназ и матриксной металлопротеиназы-1[7,8].
1.2.1Полиморфные варианты гена а1- ингибитора протеаз
Продукция а1- ингибитора протеаз кодируется Pi-геном (protease inhibitor)
14-ой хромосомы. Pi-локус отличается полиморфизмом. Известно более