Научное обоснование механизма развития эпидемического процесса ВИЧ-инфекции на основе молекулярно-генетических исследований

• Автор: Зверев, Сергей Яковлевич
• Шифр специальности: 14.02.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 187 с. : 22 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1. ПРОЯВЛЕНИЯ ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ВИЧ-ИНФЕКЦИИ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
2. БИОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКТОР ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ВИЧ-ИНФЕКЦИИ
2.1. ВИРУС ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА ПЕРВОГО ТИПА
2.1.1. Организация генома ВИЧ-1, характеристика вирусных белков.
2.1.2. Подтипы ВИЧ-1: классификация и распространение
2.2. МУТАЦИИ ГЕНОВ ХЕМОКИНОВОЙ СИСТЕМЫ РЕГУЛЯЦИИ, ОКАЗЫВАЮЩИЕ ВЛИЯНИЕ НА ВОЗМОЖНОСТЬ ИНФИЦИРОВАНИЯ ВИЧ-
2.2.1. Хемокиновые рецепторы как корецепторы проникновения ВИЧ-1 в клет-

2.2.2. Хемокиновая система регуляции и ВИЧ-инфекция
3. ПУТИ И ФАКТОРЫ ПЕРЕДАЧИ ВИЧ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Материалы
2.2. Методы
ГЛАВА 3. ПРОЯВЛЕНИЯ ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ВИЧ-
ИНФЕКЦИИ В ПЕРМСКОМ КРАЕ, 1988 - 2008 гг
ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ВАРИАНТОВ ВИРУСА ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА ПЕРВОГО ТИПА (ВИЧ-1), ЦИРКУЛИРУЮЩИХ СРЕДИ ПАЦИЕНТОВ ПЕРМСКОГО КРАЯ, 1988

ГЛАВА 5. ХАРАКТЕРИСТИКА ВОСПРИИМЧИВОСТИ К ВИЧ-1 ЖИТЕЛЕЙ
ПЕРМСКОГО КРАЯ НА ОСНОВЕ ИЗУЧЕНИЯ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ССЛ5, ССЛ2 И ИХ СОЧЕТАНИЙ.

5.1. Эпидемиологическая характеристика вспышки ВИЧ-инфекции в г. Лысьва. Формирование и характеристика групп для проведения исследований
5.2. Характеристика распространения мутантных аллелей генов ССЛ2 и ССЛ5 в группах доноров и ВИЧ-инфицированных ПИН
5.3. Характеристика распространения мутантных аллелей генов ССЛ2 и ССЯ5 в группе «контактных» ПИН
5.4. Сравнительная характеристика распределений мутантных аллелей генов ССИ2, ССІ15 и полиморфизма ССЯ5-59029А/О в группах доноров, ВИЧ-
инфицированных и «контактных» ПИН
ГЛАВА 6. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ГЕРОИНА И «ХАНКИ» КАК ФАКТОРОВ ПЕРЕДАЧИ ВИЧ-1 ПРИ РЕАЛИЗАЦИИ СВЯЗАННОГО С ИХ ИНЪЕКЦИОННЫМ УПОТРЕБЛЕНИЕМ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПУТИ ЗАРАЖЕНИЯ
6.1. Изучение стабильности ВИЧ-1 в препаратах героина и его влияния на вирусную активность
6.2. Изучение стабильности ВИЧ-1 в препаратах «ханки» и ее влияния на вирусную активность
ГЛАВА 7. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА В ОЧАГАХ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ РЕЗУЛЬТАТОВ МОЛЕКУЛЯРНОГЕНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВИЧ - вирус иммунодефицита человека
ВУЗ - высшее учебное заведение
в/в - внутривенное введение наркотиков
ГУЗ - государственное учреждение здравоохранения
ИППП - инфекции, передаваемые половым путем
ИФА - иммуноферментный анализ
МКПК - мононуклеарные клетки периферической крови
ОТ - обратная транскриптаза
ПИН - потребители инъекционных наркотиков
ПЦР - полимеразная цепная реакция
ССУЗ - среднее специальное учебное заведение
НМА - (heteroduplex mobility assay) анализ подвижности гетеродуплексов MSM - (men who have sex with men) мужчины, имеющие секс с мужчинами

мериканцев составила 0,017 [108, 245, 219]. Среди народов Российской Федерации делеционный аллель с наиболее высокой частотой встречается у представителей финно-угорской группы [21, 284]. У русских гетерозиготный генотип встречается с частотой 0,17 — 0,24, а гомозигота — с частотой 0,01 - 0,02 в зависимости от изучаемого региона [2, 14, 272, 284].
Набор мутаций, обнаруженных в гене хемокинового рецептора CCR5 и оказывающих влияние на ВИЧ-инфекцию, не ограничивается делецией CCR5A32. Следующей обнаруженной мутацией оказалась точечная замена, обозначенная авторами как CCR5-59029G [191]. Располагающаяся на расстоянии 2459 нуклеотидов от положения старта трансляции мутация состоит в замене аденозина на гуанозин (А/G). В работе было показано уменьшение риска заражения ВИЧ-1 при гомосексуальных контактах для лиц, обладающих вариантом CCR5-59029G в гомозиготном состоянии. Частота встречаемости аллеля CCR5-59029G составляла 0,43.
Несмотря на то, что проникновение ВИЧ-1 в клетку осуществляется при участии рецепторов CCR5 и CXCR4, существуют мутации других генов хемо-киновой системы, влияющие на проникновение вируса в клетку и развитие заболевания. Большинство этих мутаций ограничивают, по-видимому, доступность корецептора для ВИЧ-1.
Одним из примеров подобного воздействия является мутация в гене хемокинового рецептора CCR2. Этот рецептор может служить альтернативным вторичным рецептором для некоторых вариантов ВИЧ-1, но его непосредственная роль в патогенезе, скорее всего, невелика. В кодирующей области гена CCR2 выявлена точечная мутация, приводящая к замене валина на изолейцин в положении 64. Повышенные частоты встречаемости этой мутации (CCR2-64I) были обнаружены у не заразившихся ВИЧ-1 больных гемофилией и MSM, подвергавшихся риску инфицирования [260]. Предположительным механизмом действия мутации является взаимодействие гетеродимеров CCR2 с продуктами гена CCR5, что осложняет их связывание с gpl20 ВИЧ-1 [192].