Характеристика биомаркеров воспаления в индуцированной мокроте больных хронической обструктивной болезнью легких на фоне базисной терапии

• Автор: Федосенко, Сергей Вячеславович
• Шифр специальности: 14.01.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 161 с.

Содержание

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Эпидемиология ХОБЛ и социально-экономический ущерб

1.2. Определение ХОБЛ и его ключевые положения

1.3. Персистирующее воспаление — ведущее звено в патогенезе хронической обструктивной болезни легких
1.3.1. Роль нейтрофилов в формировании и поддержании хронического воспаления при ХОБЛ
1.3.2. Массивный апоптоз нейтрофилов и их неэффективный эффероцитоз как фактор хронизации воспалительного процесса. Макрофаг и его роль в механизме клеточной гибели
1.3.3. Цитохимические факторы агрессии полиморфноядерных лейкоцитов и патогенез ХОБЛ
1.3.4. Оксидативный стресс как следствие дисбаланса в оксидант-антиоксидантной системе бронхолегочного региона
1.3.5. Роль протеиназ-антипротеиназной системы в патогенезе ХОБЛ
1.4. Особенности течения ХОБЛ
1.5. Клинические проявления ХОБЛ и качество жизни больных
1.6. Современная базисная терапия ХОБЛ: возможности и долгосрочные перспективы
1.6.1. Антихолинергические препараты длительного действия (АХПДД) в лечении ХОБЛ
1.6.2. Противовоспалительный эффект ТБ и влияние на ремоделирование легких
1.6.3. Комбинированные бронходилататоры длительного действия и
ингаляционные глюкокортикостероиды в лечении ХОБЛ
Глава 2. Клинические группы и методы исследования
2.1. Характеристика клинических групп
2.2. Методы исследования
2.2.1. Клинико-анамнестические методы
2.2.2. Заполнение медицинских вопросников
2.2.2.1. Оценка тяжести состояния пациента по Госпитальной шкале' тревоги и депрессии (HADS)
2.2.2.2. Оценка качества жизни с помощью вопросника "SF-36 Health Status Survey" (SF-36)
2.2.3. Функциональные методы
2.2.4. Лабораторные методы
2.2.4.1. Цитологическое исследование индуцированной мокроты
2.2.4.2. Цитохимическое исследование индуцированной мокроты
2.2.4.3. Биохимическое исследование индуцированной мокроты
2.3. Дизайн исследования
2.4. Методы математической'обработки полученных результатов
Глава 3. Результаты клиннко-функциональных исследований
3.1. Клинико-анамнестические характеристики ХОБЛ и их динамика на фоне терапии тиотропия бромидом
3.2. Функция внешнего дыхания (ФВД) у пациентов с ХОБЛ и ее изменения на фоне терапии тиотропия бромидом
3.3. Толерантность к физической нагрузке у пациентов с ХОБЛ
3.4. Уровень тревоги и депрессии у пациентов с ХОБЛ
3.5. Качество жизни больных ХОБЛ по результатам заполнения вопросника SF-
3.5.1. Общее состояние здоровья у больных ХОБЛ
3.5.2. Физическое функционирование у больных ХОБЛ
3.5.3. Ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием, у больных ХОБЛ
3.5.4. Ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием, у больных ХОБЛ
3.5.5. Социальное функционирование у больных ХОБЛ
3.5.6. Интенсивность боли у больных ХОБЛ
3.5.7. Жизненная активность у больных ХОБЛ
3.5.8. Психическое здоровье у больных ХОБЛ
3.5.9. Корреляционные отношения между основными респираторными
симптомами и качеством жизни больных ХОБЛ
Глава 4. Результаты исследования индуцированной мокроты
4.1. Результаты цитологического исследования индуцированной мокроты больных ХОБЛ
4.2. Результаты цитохимического исследования нейтрофилов индуцированной мокроты больных ХОБЛ
4.3. Результаты компьютерной цитоморфометрии нейтрофилов индуцированной мокроты больных ХОБЛ
4.4. Результаты компьютерной цитоморфометрии макрофагов индуцированной мокроты больных ХОБЛ
4.5. Показатели протеиназ-антипротеиназной активности индуцированной мокроты больных ХОБЛ
4.5.1. Антипротеиназная активность индуцированной мокроты больных ХОБЛ
4.5.2. Протеиназная активность индуцированной мокроты больных ХОБЛ
4.6. Показатели оксидант-антиоксидазной активности индуцированной
мокроты больных ХОБЛ
Глава 5. Обсуждение результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

плацебоконтролируемом исследовании Dusser D. et al. (MISTRAL) установлено, что в группе больных, принимавших ТБ, по сравнению с группой плацебо достоверно отсрочено время до первого обострения ХОБЛ почти на 100 дней (р<0'001), уменьшилось количество обострений и число дней обострения на 35 и 37% соответственно [84].
Доказано, что длительное лечение ТБ улучшает емкостные показатели ФВД (инспираторная емкость, функциональная остаточная емкость легких, общая емкость легких), приводя к стабильному сокращению феномена легочной гиперинфляции и, следовательно, к уменьшению одышки и повышению физической работоспособности [73, 136].
Известно, что "легочной составляющей ХОБЛ является ограничение скорости воздушного потока, которое обратимо не полностью", а достоверным критерием прогрессирования заболевания — ежегодное падение пре- и постбронходилатационного показателей ОФЕБ [15, 95]. В этой связи особый интерес представляют предварительные результаты нового 4-летнего рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования UPLIFT (Understending Potential Long-term impacts on Function with Tiotropium), в котором оценена эффективность ТБ в дозе 18 мкг в сутки у 5993 пациентов с ХОБЛ различной степени тяжести, проведенного в 487 центрах в 37 странах.
Показано, что на протяжении всех 4-х лет исследования показатели пре- и постбронходилатационного ОФВ| были выше в группе пациентов, получающих ТБ (среднее абсолютное увеличение ОФВ| до бронходилатации составило от 87 до 103 мл и после бронходилатации - от 47 до 65 мл), нежели в группе пациентов, принимавших плацебо и свою рутинную терапию [164].
Был проведен субгрупповой анализ. У пациентов со II стадией ХОБЛ несмотря на то, что уровни падения пребронходилатационного показателя ОФВ1 в 4-летней перспективе в обеих группах не отличались, достоверно показано уменьшение скорости падения постбронходилатационного ОФВ1 в группе пациентов, получавших тиотропиум в отличие от больных,