Роль мукоцилиарной недостаточности в контроле течения бронхиальной астмы

• Автор: Одиреев, Андрей Николаевич
• Шифр специальности: 14.01.25
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Барнаул
• Количество страниц: 296 с. : 19 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1Л. Механизмы развития терапевтической резистентности, роль воспаления, гиперреактивности и ремоделирования дыхательных путей в формировании тяжести течения и уровня фармакотерапевтического контроля у больных бронхиальной астмой
1.2. Патогенетические аспекты развития мукоцилиарной недостаточности, роль и место мукоцилиарной недостаточности в формировании структурной перестройки дыхательных путей и моделировании бронхиальной проходимости у больных бронхиальной астмой
1.3. Возможности фармакологического воздействия на воспаление и ремоделирование, основные пути коррекции мукоцилиарной недостаточности

у больных бронхиальной астмой

ГЛАВА 2. Методы исследования и клиническая характеристика больных бронхиальной астмой
2.1. Исследование мукоцилиарного клиренса методом ингаляционной пульмоносцинтиграфии
2.2. Методы исследования вентиляционной функции легких
2.3. Исследование трахеобронхиального дерева методом бронхоскопии
2.4. Исследование бронхоальвеолярной лаважной жидкости и биопсии бронхов
2.5. Методика изучения физических свойств секрета бронхов
2.6. Исследование Р-адренергической рецепции
2.7. Методика вариационно-статистического анализа
2.8. Клиническая характеристика больных бронхиальной астмой
ГЛАВА 3. Комплексная клинико-морфофункциональная характеристика деятельности мукоцилиарной системы у больных бронхиальной астмой

3.1. Особенности характера распределения и элиминации ингалированно-го радиоактивного аэрозоля в зависимости от тяжести течения заболевания и нарушений вентиляционной функции легких
3.2. Оценка зависимости выраженности мукоцилиарной недостаточности от характера и активности воспалительного процесса в трахеобронхиальном дереве
3.2.1. Сравнительный эндоскопический анализ состояния слизистой оболочки бронхов у больных с различной степенью мукоцилиарной недостаточности
3.2.2. Характеристика показателей воспаления в бронхолаважной жидкости у больных с различной выраженностью мукоцилиарной недостаточности
3.3. Оценка вклада нарушений деятельности отдельных звеньев функционирования мукоцилиарной системы и процессов ремоделирования дыхательных путей в формирование мукоцилиарной недостаточности у больных бронхиальной астмой
3.3.1. Характеристика физических свойств секрета бронхов у больных бронхиальной астмой с различной выраженностью мукоцилиарной недостаточности
3.3.2. Оценка функции мерцательного эпителия бронхов у больных бронхиальной астмой с различной степенью мукоцилиарной недостаточности
3.3.3. Сравнительная оценка функционального состояния (32-адренорецепторного комплекса у больных бронхиальной астмой
3.3.4. Особенности морфологических изменений слизистой оболочки бронхов и их вклад в тяжесть функциональных проявлений мукоцилиарной недостаточности
3.4. Обсуждение результатов

ГЛАВА 4. Клинико-морфункциональная характеристика эффективности базисной терапии у больных бронхиальной астмой
4.1. Обоснование эффективности базисной терапии с позиций комплексной динамической оценки морфофункционального состояния мукоцилиарной системы
4.2. Резистентность к базисной терапии. Прогнозирование предполагаемого уровня фармакотерапевтического контроля астмы
4.3. Оценка результатов использования некоторых средств для базисной терапии бронхиальной астмы и прогнозирование их дополнительного клинического эффекта в отношении мукоцилиарной недостаточности
4.3.1. Эффективность применения антагониста цистеиновых лейкот-риенов зафирлукаста в сочетании с ингаляционными кортикостероидами
4.3.2. Результаты комбинированного лечения ингаляционными кортикостероидами и холинолитиком длительного действия тиотропия бромидом
4.4. Обсуждение результатов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В ПРАКТИКУ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

избыток ацетилхолина может вызывать РМ за счет нарушения сократительных свойств гладких мышц ДП, экспрессии сократительных белков, процессов формирования промитогенных сигналов и пролиферации. Более того, ацетилхолин оказывается фактором, вовлеченным в миграцию гладкомышечных элементов, образование экстрацеллюлярного матрикса и секрецию цитокинов и хемокинов (Н.Бгоззагб е! а1., 2004).
Таким образом, причины развития РМ многообразны и до конца не выяснены, а приведенный выше далеко не полный перечень некоторых механизмов формирования РМ свидетельствует о сложности и многоэтапное данного процесса. Вместе с тем, следует полагать, что такая взаимосвязь структурных и воспалительных изменений самым непосредственным образом отражается на функции МЦС, способной реагировать на любые проявления «неблагополучия» в ДП. Вполне логично было бы предположить, что нарушения функционирования МЦК в определенной мере отображают характер и выраженность воспалительных и морфологических изменений в ДП у больных БА. Действительно, в литературе имеются указания на наличие связи МЦН и тяжести РМ морфологических структур ДП, прежде всего, эпителиального покрова слизистой оболочки бронхов (АЛатеэ, 2005; Б.Н.КапбеП, К.С.Воисйег, 2006). Кроме того, результатом нарушения координированной деятельности механизмов очищения бронхов может являться развитие воспаления в мелких ДП, что ведет к их фиброзным изменениям, прогрессированию бронхиальной обструкции и поддерживает неблагоприятное течение и низкий фармакотерапевтический контроль астмы (Ь.В)еппег, 2007). При этом не следует забывать, что у больных БА главная роль в очищении ДП от экзогенных и эндогенных аллергенов принадлежит именно МЦС (И.К.Есипова, Ю.Г.Алексеевских, 1994; С.С1агу-Метезг Щ а1., 1997; М.Н.Сгауэоп еГ а1., 1998; ЕВошцие! е! а1., 2000; А.М.Ащпок е! а1., 2003; ЕЛ.МогсШо, ЕСоЛцо, 2006; М.А.МаП, 2008).