Влияние различных консервантов и антикоагулянтов на гемосовместимость кардиоваскулярных биопротезов

• Автор: Кудрявцева, Юлия Александровна
• Шифр специальности: 14.01.24
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Кемерово
• Количество страниц: 259 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ПОВЫШЕНИЮ ГЕМОСОВМЕСТИМОСТИ КАРДИОВАСКУЛЯРНЫХ БИОПРОТЕЗОВ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

ГЛАВА II МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1 Методы химической обработки биоматериала

2.1.1 Базовая консервация биоматериала

2.1.2 Антитромботическая модификация биоматериала

2.2 Методы определения структурной стабильности консервированного биоматериала

2.2.1 Аминокислотный анализ
2.2.2 Изучение физико-механических свойств биоматериала
2.3 Методы определения количества сорбировавшегося гепарина..
2.3.1 Определение количества гепарина методом реакции с о-толуидиновым синим
2.3.2 Определение количества гепарина радиоактивным методом
2.3.3 Оценка количества гепарина по содержанию серы
2.4 Исследование поверхности биоматериала методом сканирующей электронной микроскопии
2.5 Изучение взаимодействия биоматериала с белками и форменными элементами крови
2.5.1 Характеристика образцов биоматериала
2.5.2 Моделирование взаимодействия биоматериала с кровью in
vitro
2.5.3 Оценка параметров агрегации тромбоцитов
2.5.4 Получение белковых диализатов

2.5.5 Метод определения суммарного количества белка
2.5.6 Изучение белкового спектра диализатов
2.5.7 Метод определения количества отдельных белков
2.5.8 Метод определения количества иммуноглобулинов
2.6 Изучение структуры биоматериала методом световой микроскопии
2.7 Изучение кальций-связывающей активности биомагериапа
2.8 Изучение влияния шовного материала на кальций-связывающую активность биоматериала
2.9 Определение величины гемолиза, индуцированного биоматериалом
2.10 Методы статистической обработки материала
ГЛАВА III ИССЛЕДОВАНИЕ БИОСОВМЕСТИМОСТИ КАРДИОВАСКУЛЯРНЫХ БИОПРОТЕЗОВ
3.1 Влияние различных эпоксидных препаратов на качество консервации биоматериала
3.1.1 Сравнительный анализ аминокислотного состава консервированного биоматериала
3.1.2 Изучение структуры эпоксиобработанного биоматериала методом световой микроскопии
3.1.3 Изучение упруго-деформативных свойств биоматериала
3.1.4 Влияние аминокислотного состава биоматериала на его уп-руго-деформативные свойства
3.2 Оценка кальций-связывающей активности биоматериала
3.3 Изучение иммобилизации различных гепаринов на эпоксиоб-работанный биоматериал
3.3.1 Оценка количества иммобилизованных антикоагулянтов
с использованием различных методов

3.3.2 Сравнительный анализ эффективности связывания гепарина эпоксиобработанным биоматериалом
3.3.3 Оценка цитотоксичности биоматериала
ГЛАВА IV ИЗУЧЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ПАРАМЕТРОВ ГЕМОСОВМЕСТИМОСТИ ЭПОКСИОБРАБОТАННЫХ БИОПРОТЕЗОВ
4.1 Изучение структуры поверхности биоматериала методом
сканирующей электронной микроскопии
4.2 Взаимодействие поверхности ксеноартерий с компонентами крови
4.2.1 Изучение динамики сорбции белков крови на поверхности ксеноартерий
4.2.2 Взаимодействие ксеноартерий с тромбоцитами и морфологические изменения поверхности биоматериала после контакта с кровью
ГЛАВА V ВЛИЯНИЕ ШОВНОГО МАТЕРИАЛА НА БИОСОВМЕСТИМОСТЬ КАРДИОВАСКУЛЯРНЫХ БИОПРОТЕЗОВ
5.1 Трансформация зоны сосудистого анастомоза при контакте с
кровью
5.2 Влияние шовного материала на сорбционные и контактноактивационные свойства зоны анастомоза
5.2 Влияние шовного материала на кальций-связываюхцую активность биоматериала
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМ ЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

вание» эндотелиального слоя, вследствие чего деэндотелизированная поверхность приобретает тромбогенные свойства.
Считается, что при контакте чужеродного протезного материала с кровью реципиента первоначально возникает быстрая адсорбция белков плазмы на поверхности раздела «материал/кровь» с последующей адгезией тромбоцитов [85]. Адгезия и морфологические изменения тромбоцитов приводят к активации системы свертывания крови. Самые разнообразные характеристики протезных материалов, включая химический состав, электрический заряд, рельеф поверхности и т.д. оказывают влияние на адсорбцию сывороточных протеинов. В литературе имеется большое количество гипотез, связывающих гемосовместимость с той или иной характеристикой физико-химических свойств токовой поверхности [5, 67, 126, 146]. Физические свойства связывают, в основном, с морфологией поверхности, химические — с ионогенностью, гидрофобностыо и гидрофильностыо [84]. Известны гипотезы, связывающие гемосовместимость поверхности имплантатов со свободной энергией, гидрофильно-гидрофобным балансом, зарядом поверхности, микрогетерофазно-стью, избирательной адсорбцией белков [85]. Однако не все высказанные предположения подтверждены экспериментальными и клиническими результатами [5].
Вместе с тем, существует определенная корреляция между адсорбцией белков (альбумина, у-глобулина, фибриногена) и гидрофильногидрофобными характеристиками внутренней поверхности протезов: адсорбция альбумина происходит преимущественно на его гидрофильных участках, а фибриногена и у -глобулина - на гидрофобных [215].
Наиболее перспективными с практической точки зрения представляются два направления в консервации биопротезов. Первое - это гидрофилизация внутренней поверхности с целью обеспечения непрерывности водной фазы при переходе от жидкой среды к твердой поверхности протезного материала, что предохраняет компоненты крови от контакта с инородной тканью. И второе - иммобилизация биологически активных веществ, влияющих на процес-