Влияние несоответствия HLA аллелей I и II класса донора и реципиента на исход аллогенных неродственных трансплантаций костного мозга

• Автор: Кузьмич, Елена Витальевна
• Шифр специальности: 14.01.21
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2015
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 141 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. НЬА комплекс

1.2. Структура и функции НЬА молекул

1.3. НЬА подбор пары донор/реципиент для проведения алло-ТГСК

1.4. Влияние иммуногенетических характеристик пары донор/реципиент на результаты аллогенной неродственной ТГСК
1.4.1. Общая выживаемость пациентов после алло-ТГСК от неродственных доноров с разной степенью НЬА подбора
1.4.2. Влияние характеристик НЬА подбора пары донор/реципиент на частоту развития несостоятельности трансплантата
1.4.3. Влияние степени соответствия НЬА аллелей донора и реципиента на риск развития острой реакции «трансплантат-против-хозяина»
1.4.4. Несоответствие НЬА-ОРВ1 аллелей донора и реципиента как фактор риска развития острой реакции «трансплантат-против-хозяина»..
1.5. Заключение
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика обследованной когорты
2.2. Характеристика обследованных групп
2.3. Характеристики проведения алло-ТГСК
2.4. Иммуиогенетические методы исследования
2.4.1. Характеристика НЬА подбора пар донор/реципиент
2.5. Критерии оценки исследуемых клинических показателей
2.6. Статистические методы
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Влияние степени соответствия НЬА аллелей пары донор/реципиент на риск первичного неприживления трансплантата
3.1.1. Анализ частоты первичного неприживления трансплантата в зависимости от степени НЬА подбора донора и реципиента
3.1.2. Влияние иммуиогенетических и клинико-биологических факторов на риск первичного неприживления трансплантата
3.2.3. Влияние несоответствия в различных локусах НЕА системы на риск первичного неприживления трансплантата
3.2. Анализ частоты развития острой РТПХ в зависимости от степени соответствия НЬА аллелей донора и реципиента
3.2.1. Влияние характеристик НЬА подбора пары донор/реципиент на частоту развития острой РТПХ 2-4 степени
3.2.2. Анализ риска развития острой РТПХ 3-4 степени в зависимости от характеристик НЬА подбора пары донор/реципиент
3.2.3. Влияние несоответствия в различных локусах НЬА системы на риск развития острой РТПХ 3-4 степени
3.3. Несоответствие аллелей донора и реципиента в локусе НЬА-ОРВ1 как фактор риска развития острой РТПХ 3-4 степени у пациентов, перенесших алло-ТГСК от доноров, подобранных по 10/10 НЬА аллелям
3.3.1. Характеристика обследованной группы
3.3.2. Распределение частот НЕА-ОРВІ аллелей донора и реципиента
3.3.3. Влияние несоответствия НЬА-ОРВ1 аллелей донора и реципиента на риск развития острой РТПХ 3-4 степени
3.3.4. Влияние несоответствия НЕА-ОРВІ аллелей донора и реципиента на общую двухлетнюю выживаемость пациентов после алло-ТГСК
3.4. Анализ общей выживаемости пациентов в зависимости от характеристик НЕА подбора пары донор/реципиент

3.4.1. Влияние степени соответствия НЬА аллелей пары донор/реципиент на общую двухлетнюю выживаемость больных
3.4.2. Анализ общей выживаемости больных в зависимости от локуса, в котором пара донор/реципиент имела несоответствующие аллели..
3.4.2.1. Влияние несоответствия в локусе НЬА-А на двухлетнюю общую выживаемость больных
3.4.2.2. Влияние несоответствия в локусе НЬА-В на двухлетнюю общую выживаемость больных
3.4.2.3. Влияние несоответствия в локусе НЬА-С на двухлетнюю общую выживаемость больных
3.4.2.4. Влияние несоответствия в локусе НЬА-ТЖВ1 на двухлетнюю общую выживаемость больных
3.4.2.5. Влияние несоответствия в локусе НЬА-ОС)В1 на двухлетнюю общую выживаемость больных
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

групп (Petersdorf E.W. et al., 1998; Morishima Y. et al., 2002; Woolfrey A. et el., 2011).
Оценка роли несоответствия в индивидуальных локусах HLA системы в развитии острой РТПХ, представленная в работах различных авторов, не является однозначной.
Согласно данным Sasazuki и сотрудников, увеличение риска развития острой РТПХ 3-4 степени у пациентов после алло-ТГСК от доноров, подобранных по 9/10 аллелям, ассоциировано с несоответствием в локусах HLA-A (р=0.006), HLA-С (р=0.001) (Sasazuki Т. et al., 1998).
Petersdorf и коллеги сообщили, что для пациентов, перенесших аллогенную неродственную ТГСК в стадии 1 хронической фазы ХМЛ, наличие несоответствия аллелей в локусе HLA-DRB1 было выраженным фактором риска развития острой РТПХ 3-4 степени (RR 1.62, р=0.02) (Petersdorf E.W. et al., 2001а). Подобное заключение представлено в работе Hansen и сотрудников (Hansen J.A. et al., 1998).
Согласно выводам группы Morishima несоответствие донора и реципиента по 1 аллелю в локусах HLA-A, HLA-B, HLA-С и HLA-DRB1 ассоциировано с повышением частоты проявления острой РТПХ тяжелой степени (Morishima Y. et al., 2002). Отношение рисков развития осложнения в случае несоответствия аллелей в локусе HLA-С составило 1.85 (р<0.001), HLA-A- 1.58 (р=0.001), HLA-B - 1.43 (р=0.041), 1ILA-DRB1 - 1.42 (р=0.017).
По данным группы Flomenberg повышение уровня заболеваемостью острой РТПХ 3-4 степени наблюдалось в группе больных, перенесших алло-ТГСК от доноров, подобранных по 7/8 аллелям с несоответствием в локусе IILA-A (Flomenberg N. et al., 2004). Отмечалась тенденция увеличения частоты развития осложнения при наличии несоответствия аллелей в локусах HLA-B, HLA-C, HLA-DRB 1. Несоответствие в локусе HLA-DQB1 не оказывало влияния на исследуемый показатель.