Высокодозная программная риск-адаптированная терапия лимфомы из клеток мантии.

• Автор: Воробьев, Владимир Иванович
• Шифр специальности: 14.01.21
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 118 с. : 25 ил.

Список используемых сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 История описания лимфомы из клеток мантии

1.2 Эпидемиология ЛКМ

1.3 Патогенез, молекулярные и цитогенетические характеристики ЛКМ

1.4 Мутационный статус генов при ЛКМ

1.5 Морфологическая картина ЛКМ

1.6 Иммунофенотип ЛКМ

1.7 Клинические картина и особенности диагностики ЛКМ

1.8 Дифференциальная диагностика

1.9 Прогноз и прогностические факторы, роль ПЭТ
1.10 Лечение ЛКМ
1.10.1 Роль ритуксимаба в терапии ЛКМ
1.10.2 Роль высокодозной терапии и трансплантации аутологичных стволовых кроветворных клеток в терапии ЛКМ
1.10.3 Гемцитабин и оксалиплатин в терапии лимфопролиферативных заболеваний
1.10.4 Роль трансплантации аллогенных стволовых кроветворных клеток
1.10.5 Минимальная резидуальная болезнь
1.10.6 Новые подходы в терапии ЖМ
1.11 Определение уровня возникновения патогенетических транслокаций при онкогематологических заболеваниях
Глава 2. Материалы и методы
2.1. Характеристика больных
2.2. Протокол обследования больного лимфомой из клеток мантии
2.3. Стадирование больных ЖМ
2.4. Протокол терапии больных ЛКМ в возрасте до 65 лет
2.5. Оценка эффективности терапии
2.6. Определение t(l 1 ;14)(ql3;q32) методом FISH в различных популяциях клеток, выделенных с использованием флюоресцентно-активированного клеточного сортера
2.6.1. Выделение популяций клеток с использованием флюоресцентно-акгивированного клеточного сортера
2.6.2. Флюоресцентная гибридизация in situ
2.7. Статистическая обработка данных
Глава 3. Результаты лечения по протоколу ЛКМЗ-2010
3.1. Токсичность
3.2. Эффективность
Глава 4. Результаты исследования транслокации t(ll;14)(ql3;q32) в различных популяциях клеток
Заключение
Выводы
Список литературы
Приложения
Список используемых сокращений:
AJIT - аланинаминотрансфераза ACT - аспартатаминотрансфераза
аутоСКК - аутологичные стволовые кроветворные клетки
аутоТСКК - трансплантация аутологичных стволовых кроветворных клеток
аллоТСКК - трансплантация аллогенных стволовых кроветворных клеток
БПВ - беспрогрессивная выживаемость
БРВ - безрецидивная выживаемость
БСВ - бессобытийная выживаемость
ВСНЛ - выживаемость свободная от неудач лечения (FFS - failure free survival) г/л — грамм в литре
ГНЦ - Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр Министерства здравоохранения Российской Федерации Гр-грей
ДВККЛ - диффузная В-крупноклеточная лимфома
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
Ед - международные единицы
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
КМ - костный мозг
КТ - компьютерная томография
ЛДГ - лактатдегидрогиназа
ЛКМ - лимфома из клеток мантии (лимфома из клеток мантийной зоны)
мкмоль/л - микромоль в литре
мкл - микролитр
мл - миллилитр
ммоль/л - миллимоль в литре
МРБ - минимальная резидуальная (остаточная) болезнь
нг - нанограмм
ОВ - общая выживаемость
00 - общий ответ (полные ремиссии + частичные ремиссии)
ПР - полная ремиссия
нПР - неподтвержденная полная ремиссия

Независимым прогностическим потенциалом обладает время развития молекулярного рецидива. Например, в исследовании MCL2 Nordic Lymphoma Group, посвященном оценке эффективности высоких доз цитарабина, аутоТСКК и ритуксимаба в терапии больных ЛКМ моложе 65 лет, при медиане наблюдения 3,8 года у 36 из 74 проанализированных пациентов выявлены молекулярные рецидивы в среднем через 18 месяцев после аутоТСКК. Время развития молекулярного рецидива статистически значимо соотносилось с БСВ: при выявлении
молекулярного маркера в течение первого года после аутоТСКК медиана БСВ составляла 1,5 года. Если молекулярный рецидив развился после 1 года наблюдения медиана БСВ составила 5 лет. У пациентов без признаков минимальной резидуальной болезни в крови и костном мозге медиана БСВ не достигнута (р<0,0001) [77].
1.10. Лечение ЛКМ.
За последние 30 лет отмечено почти двукратное увеличение общей выживаемости больных ЛКМ с 2,7 лет в 1975-1986 г.г. до 4,8 лет в исследованиях German Low Grade Lymphoma Study Group (GLSG) в 1996-2004 г.г. Это связанно с введением в клиническую практику терапевтических моноклональных антител, широким применением интенсивной индукционной терапии и высокодозной консолидации [102].
1.10.1. Роль ритуксимаба в терапии ЛКМ.
Ритуксимаб применяется на всех этапах терапии ЛКМ - в индукции ремиссии, при сборе аутологичных стволовых кроветворных клеток (аутоСКК) для уменьшения возможной контаминации CD20+ клетками трансплантата, при молекулярном рецидиве и в качестве поддерживающей терапии.
Включение ритуксимаба в схему CHOP увеличило процент ЧР и ПР у больных с ЛКМ, но не повлияло на беспрогрессивную (БПВ) и ОВ. В исследовании
О. Howard с соавторами, включившем 40 больных с II-IV стадией ЛКМ, ОО достигнут в 96% случаев, ПР - в 48% ПР. Но было продемонстрировано отсутствие достоверных различий в продолжительности ЧР (14,7 мес.), неподтвержденной полной (нПР, 16,2 мес.) и ПР (18,8 мес.). Достижение молекулярной ремиссии у