Повреждение клеток крови при травме и кровопотере.

• Автор: Мягкова, Екатерина Александровна
• Шифр специальности: 14.01.20
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 88 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1 ТРАВМА, КРОВОПОТЕРЯ, ГИПОКСИЯ И ИХ ЗНАЧЕНИЕ В РАЗВИТИИ 10 ПОВРЕЖДЕНИЙ КЛЕТОК (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ 22 ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Материалы исследования
2.2 Методы исследований
2.2.1 Исследование повреждений ДНК, апоптоза, некроза
2.2.2 Исследование эритроцитов
2.2.3 Определение концентрации каспаз в плазме крови
2.2.4 Исследование гематологических и биохимических показателей
2.2.5 Статистический анализ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1 ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТОК БЕЛОЙ КРОВИ, ПОВРЕЖДЕНИЯ ДНК У 44 ПОТРАДАВШИХ С ТЯЖЕЛОЙ ТРАВМОЙ И КРОВОПОТЕРЕЙ
3.1.1. Свободная внеклеточная ДНК в плазме
3.1.2. Некротические ДНК-кометы
3.1.3. Апоптотические ДНК-кометы
3.1.4. Одно-, двунитевые разрывы в молекуле ДНК
3.1.5. Двунитевые разрывы в молекулах ДНК белых клеток крови
3.1.6. 8-гидрокси-2-дезоксигуанозин и супероксиддисмутаза (СОД) в плазме крови 60 пострадавших
3.2 ИЗМЕНЕНИЕ ФОРМЫ И РАЗМЕРОВ ЭРИТРОЦИТОВ, НАНОСТРУКТУРЫ 62 МЕМБРАН ЭРИТРОЦИТОВ У ПОСТРАДАВШИХ С ТРАВМОЙ
3.2.1. Группа контроля. Размеры и формы эритроцитов. Оптическая микроскопия и АСМ
3.2.2. Группа пострадавших. Размеры и формы эритроцитов. Оптическая микроскопия и 63 АСМ.
3.2.3. Наноструктура мембран эритроцитов в группе пострадавших. АСМ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ
дд артериальное давление
АЛТ аланинаминотрансфераза
ДСМ атомно-силовая микроскопия
ДСТ аспартатаминотрансфераза
дТф аденозинтрифосфорная кислота
ВОЗ Всемирная Организация Здравоохранения
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
ИВЛ искусственная вентиляция легких
КП кровопотсря
ОПК объем потери крови
ПОН полиорганная недостаточность
СОД супероксиддисмутаза
ТСТ тяжелая скелетная травма
ТЭЛА тромбоэмболия легочной артерии
ЧМТ черепно-мозговая травма
ЛСС частота сердечных сокращений
APACHE II Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы
Согласно данным ВОЗ, черепно-мозговая (ЧМТ) и тяжелая скелетная травмы (ТСТ) причиняют вред здоровью и приводят к смерти более пяти миллионов людей в год во всем мире [28]. Тяжелая травма является одной из главных причин гибели лиц трудоспособного возраста, что обуславливает огромные социальные и экономические потери в связи с затратами на лечение и уход выживших больных [28].
Основными причинами смерти в раннем посттравматическом периоде служат: острая кровопотеря, отек головного мозга, отек легких с развитием острой дыхательной недостаточности, ушиб сердца с развитием острой сердечной недостаточности [36].
Тяжелая скелетная травма с массивной кровопотерей сопровождается развитием травматического шока - состояния тяжелых гемодинамических, гемореологических и метаболических расстройств, возникающих в ответ на травму, ранение, сдавление, операционную травму, проявляющихся бледностью, холодной влажной кожей, спадением поверхностных вен, изменением психологического статуса, снижением диуреза и изменениями гематологических показателей. [61, 108, 109]
Гипоперфузия тканей, связанная с уменьшением объема циркулирующей крови в результате кровопотери, ведет к гипоксии сосудистого эндотелия, приводя повышению агрегации тромбоцитов, адгезии лейкоцитов и тромбоцитов на эндотелиальных клетках и образованию тромбов. Последнее в свою очередь приводит к локальному нарастанию гипоксии с нарушением функции соответствующих органов и систем. Описанные нарушения микроциркуляции, тромбообразования, сопровождающиеся высвобождением большого количества медиаторов и цитокииов, в конечном итоге, приводят к вовлечению в этот процесс несколько органов и систем, зачастую приводя к развитию полиорганной недостаточности [61, 135, 137].
Массивная кровопотеря, связанная с травмой, приводит к гипоксии - кислородному голоданию тканей [70, 152]. Гипоксия при травме и кровопотере обусловлена нарушением транспорта кислорода от альвеол до клетки и происходит либо в результате нарушения доставки кислорода, либо вследствие повышенной его утилизации, либо обеих причин вместе. Гипоксия при травме и кровопотере имеет смешанный характер (респираторная, циркуляторная, гемическая, тканевая) [70, 61].
Повреждающий эффект гипоксии проявляется в первую очередь на уровне мембран клеток, приводя в дальнейшем к расстройству функций всех органов и систем организма, вызывая

Для анализа эритроцитов с помощью атомно-силовой и оптической микроскопии было включено в исследование 18 из 95 обследованных больных (9 мужчин, 9 женщин) в возрасте 48.6±16.1 лет, перенесших тяжелую травму с различными объемами потери крови (от 300 до 3000 мл) и нарушениями гемодинамики. С учетом веса больных среднее значение потери крови составило 23.5±15.9 мл/кг (от 3.3 до 46.1 мл/кг). Время от получения травмы до госпитализации в стационар составило 7.1±2.2 (4-10) часа.
Все больные в зависимости от степени кровопотери [127] были разделены на две группы:
1-я группа — 7 пострадавших (4 - выживших, 3 - умерших; 5 пострадавших с черепно-мозговой травмой (ЧМТ), 1 пострадавший с тяжёлой скелетной травмой (ТСТ), 1 пострадавший с ТСТ+ЧМТ). Объем потери крови < 750 мл (5.7±1.9 мл/кг) - кровопотеря (КП) I степени тяжести (СТ) [127], АРАСНЕП 22,5±3,3 б.; длительность респираторной поддержки составила 11,8±6,7 суток.
2-я группа - 11 пострадавших (5 - выживших, 6 - умерших; 5 пострадавших с ТСТ, 5 пострадавших с ТСТ+ЧМТ, 1 пострадавший с ЧМТ). Объем потери крови > 2000 мл (37.5+5.1 мл/кг) - КП IV СТ [127], АРАСНЕП 23,0+3,0 б.; длительность респираторной поддержки составила 11,6+5,8 суток.
РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПОСТРАДАВШИХ, У
КОТОРЫХ БЫЛ ПРОВЕДЕН АНАЛИЗ ЭРИТРОЦИТОВ С ПОМОЩЬЮ АТОМНОСИЛОВОЙ МИКРОСКОПИИ
Все 18 пострадавших поступали в реаниматологическое отделение в состоянии травматического шока, сопровождавшемся гемодинамичсскими нарушениями (АДср.<75 мм.рт.ст.), коматозным состоянием (<8 баллов по шкале Глазго), снижением напряжения кислорода (50,35 (72,85; 43,27) мм.рт.ст) в артериализированной капиллярной крови, смещением pH крови (7,36 (7,40; 7,29)) в сторону ацидоза, нарастанием дефицита оснований (ВЕ= -3,15 (-0,47; -6,72)ммоль/л), уменьшением уровня гемоглобина (102 (124,2; 95,2) г/л), гематокрита (29 (37; 27) %), количества эритроцитов (3,49 (4,23; 3,13) х!012), повышенным содержанием глюкозы (10,70 (12,75; 8,25) ммоль/л), лактата (4,17 (6,55; 1,98) ммоль/л), сниженным содержанием 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина в плазме крови (1,2 (1,5; 1,1) нг/л).
В таблице 7 представлены лабораторные данные исследуемой группы пострадавших.
Адекватность лечения оценивали по нормализации напряжения кислорода, pH, величины буферных оснований, концентрации лактата.