Прогностическое значения клинико-генетических факторов в хирургическом лечении папилярного рака щитовидной железы

• Автор: Богатиков, Александр Александрович
• Шифр специальности: 14.01.17
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 107 с. : 23 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список принятых сокращений

Введение
Глава 1. Общий анализ клинических и генетических подходов к прогнозированию течения и исхода дифференцированного рака ЩЖ (Обзор литературы)

1.1. Эпидемиология дифференцированного рака ЩЖ

1.2. Факторы прогноза рака ЩЖ

1.3. Хирургическое лечение рака ЩЖ

1.4. Генетические аспекты в возникновении и

в прогнозе исхода рака ЩЖ

1.5. Роль генов протеолиза в канцерогенезе

Глава 2. Материалы и методы исследований
2.1. Характеристика обследованных больных
2.2. Клинические методы исследования
2.3. Молекулярно-биологические методы исследования
2.4. Статистическая обработка результатов
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Клиническая характеристика подгрупп пациентов различных возрастов папиллярным раком ЩЖ
3.2. Течение рака ЩЖ в зависимости от пола больных
3.3. Папиллярный рак ЩЖ и патология репродуктивной системы у
женщин
3.4. Фоновые заболевания щитовидной железы и
клиническое течение папиллярного рака ЩЖ
3.5. Особенности течения папиллярного рака ЩЖ в зависимости
от размера карциномы ЩЖ
3.6. Особенности течения метастатических форм папиллярного рака ЩЖ

Г лава 4. Оценка эффектов генов системы протеолиза на индивидуальные особенностями течения папиллярного рака ЩЖ
4.1. Сравнение с контрольной выборкой
4.2. Взаимосвязь между генными вариантами матриксных метал-лопротеиназ и клиническими данными у больных раком ЩЖ в возрасте до 50 лет
4.3. Взаимосвязь между генными вариантами матриксных метал-лопро геиназ и клиническими данными у больных раком ЩЖ в возрасте 51-75 лет
4.4. Ассоциации между генными вариантами и клиническими проявлениями РЩЖ у больных в группе пожилого
и старческого возраста
4.5. Особенности влияния генов протеолиза у пациентов метастатическими формами папиллярного рака ЩЖ
4.6 Выделение групп риска больных папиллярным раком ЩЖ с
учетом клинических и генетических маркеров
Глава 5.
Заключение
Выводы
Практические рекомендации Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:
АИТ — аутоиммунный тиреоидит
АПФ - ангиотензинпревращающий фермент
ДНК- дезоксирибонуклеиновая кислота
ПЦР - полимеразная цепная реакция
ПЭЗ — полиаденоматозный эутиреоидный зоб
РЩЖ — рак щитовидной железы
ТЗ — токсический зоб
ТАБ - тонкоигольная аспирационная биопсия
Тз - трииодтиронин
Т4 — тироксин
ТТТ — тиреотропный гормон
УЗ — узловой зоб
УЗИ - ультразвуковое исследование
ЩЖ — щитовидная железа
АСЕ - ангиотензин-конвертирующий энзим
ММП- матриксная металлопротеиназа (энзим)
АСЕ-1 - ген ангиотензин-конвертирующего энзима ММР-1 - ген матриксной металлопротеиназы типа 1 ММР-3 - ген матриксной металлопротеиназы типа 3 РАІ-1 - ген активатора ингибитора плазминогена I типа иРА - активатор плазминогена урокиназного типа

Таблица
Семейство матриксных металлопротеиназ (по: Е.В. Клишо с соавт. 2005)
Г руппа № МПП Полное название Субстрат
Коллагеназы 1 8 13 Интерстициальная коллагеназа Нейтрофильная коллагеназа Коллагеназа 3 Коллаген І, II, III, VII, X Коллаген І, П, III, УП, X Коллаген І, П, ПІ, VII, X
Коллаген І, IV, V, X,
2 Желатиназа А ламинин
Желатиназы
9 Желатиназа В Коллаген 1, IV, V, X,
желатин
3 Стромелизин 1 Желатин, ламинин,
Стромелизины 10 Стромелизин 2 коллаген Ш, IV, V,
11 Стромелизин 3 IX, X, протеогликаны.
14 МТ1-ММП
ММП, связанные с кле- 15 МТ2-ММП ПроММП-2, желатин,
точными мембранами 16 МТЗ-ММП коллагены.
17 МТ4-ММП
Неклассифицирован- 7 Матрилизин Желатин, проММП-1,
ные 12 Металлоэластаза фибронектин.
ММП 18Y19 RAS 1-1 Эластин
Среди них ключевую роль играет интерстициальная коллагеназа (мат-риксная металлопротеиназа - 1, ММП-1), которая осуществляет первичную деградацию молекул коллагена, после чего происходит их дальнейший распад под действием остальных ММП. Экспрессия онкогенов, в частности семейства RAS, способна стимулировать ангиогенез и может приводить к увеличению продукции ряда матриксных металлопротеиназ (ММП-1 и др.), гены которых также регулируются и другими Ras-индуцируемыми транскрипционными факторами (Aust G., 1997).