Факторы риска, ассоциированные с множественно лекарственно-устойчивым туберкулезом

• Автор: Филинюк, Ольга Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.16
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 306 с. : 16 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Особенности туберкулеза легких в современных условиях

1.2. Факторы, влияющие на развитие, течение и лечение туберкулеза

1.3. Стратегии иммунной защиты организма в борьбе с туберкулезной инфекцией

1.4. Первая линия эффекторных механизмов иммунологического гомеостаза

1.5. Фагоцитарные реакции и их регуляция при туберкулезе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект и материал исследования

2.2 Методы обследования
2.3. Методы исследования функционального статуса фагоцитов периферической крови
2.3.1. Приготовление лейкоконцентрата венозной крови
2.3.2. Цитохимическое исследование нейтрофилов и моноцитов периферической крови.
2.3.3. Определение показателя активности и поглотительной способности нейтрофильных гранулоцитов периферической крови
2.3.4. Определение показателя завершенности фагоцитоза нейтрофильных гранулоцитов периферической крови
2.3.5. Выделение моноцитов и нейтрофилов из периферической крови
2.3.6. Определение поглотительной активности моноцитов периферической крови
2.3.7. Определение содержания СЗЬ-экспрессирующих моноцитов и нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови
2.3.8. Определение содержания Гсу-экспрессирующих моноцитов и нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови
2.3.9. Определение активности лизоцима в сыворотке крови
2.3.10. Количественное определение лизосом в моноцитах и нейтрофильных гранулоцитов периферической крови
2.3.11. Тест восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) в нейтрофильных гранулоцитах
2.3.12. Культивирование мононуклеарных лейкоцитов периферической крови in vitro.
2.3.13. Определение концентрации нитритов в мононуклеарных лейкоцитах периферической крови
2.3.14. Иммуноферментный анализ для количественного определения уровней цито-кинов

2.4. Методы лечения
2.5. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. ФАКТОРЫ РИСКА, АССОЦИИРОВАННЫЕ С МНОЖЕСТВЕННО ЛЕКАРСТВЕННО-УСТОЙЧИВЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ
3.1. Клинико-социальные факторы, сопряженные с туберкулезом легких, возбудителем которого являются МЛУ МБТ
3.2. Факторы, влияющие на конверсию мокроты больных МЛУ ТБ
3.3. Результаты лечения, рецидив заболевания и сроки прекращения бактериовыделения у больных с МЛУ ТБ
ГЛАВА 4. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ФАГОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ
4.1. Характеристика показателей функционального статуса нейтрофилов и моноцитов периферической крови больных туберкулезом легких до начала терапии
4.2. Характеристика показателей функционального статуса нейтрофилов и моноцитов периферической крови больных туберкулезом легких после интенсивной фазы противотуберкулезного лечения
4.3. Характеристика показателей функционального статуса фагоцитов периферической крови больных туберкулезом легких после проведения поддерживающей фазы противотуберкулезной терапии
4.4. Характеристика цитокинсекретирующей активности мононуклеарных лейкоцитов периферической крови у больных туберкулезом легких до применения противотуберкулезной терапии
4.5. Характеристика цитокинсекретирующей активности мононуклеарных лейкоцитов периферической крови у больных туберкулезом легких после интенсивной фазы противотуберкулезной терапии
4.6. Характеристика цитокинсекретирующей активности мононуклеарных лейкоцитов периферической крови у больных туберкулезом легких после курса поддерживающей противотуберкулезной терапии
ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
5.1. Медико-социальные особенности больных с впервые выявленным туберкулезом легких, выделяющих множественно лекарственно-устойчивые МБТ
5.2. Типовые реакции фагоцитов периферической крови при туберкулезной инфекции
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АФК — активные формы кислорода
ВИЧ - вирус иммунодефицита человека ДТЛ - диссеминированный туберкулез легких ЖКТ - желудочно-кишечный тракт ИТЛ - инфильтративный туберкулез легких ЛПС - липополисахарид
МВТ - микобактерии туберкулеза ,.
МЛУ - множественная лекарственная устойчивость
МЛУ ТБ — множественно лекарственно-устойчивый туберкулез легких
ЛЧ ТБ - лекарственно-чувствительный туберкулез легких
МНС - молекулы главного комплекса гистосовместимости
МПО - миелопероксидаза
НКБ - неферментные катионные белки
НЭ - неспецифическая эстераза
НСТ - нитросиний тетразолий
ПАН - процент активных нейтрофилов
ПЗФ - показатель завершенности фагоцитоза
ППД - туберкулин
ПР - побочные реакции
ПСН — поглотительная способность нейтрофилов ПТП - противотуберкулезные препараты РРН - резерв реактивности нейтрофилов СД - сахарный диабет
СПЛ — суммарный показатель люминесценции СЦК - средний цитохимический коэффициент ТБ - туберкулез '’
ФГА - фитогемагглютинин
ФКТЛ - фиброзно-кавернозный туберкулез легких ЭТС - эмбриональная телячья сыворотка СЗЬ-Я- СЗЬ-рецептор

- ОШ = 9,93; 95% ДИ 1,48-6,34; K. Kliiman, A. Altraja (2009) - ОШ = 51,2; 95% ДИ
6,06-43,2). При этом, по данным мета-анализа, МЛУ ТБ с ВИЧ-инфицированием в основном ассоциируется с первичной лекарственной устойчивостью (ОШ = 2,72; 95% ДИ 2,03-3,66) [Suchindran S. et al„ 2009].
Как уже было отмечено выше, туберкулез наиболее часто поражает социально неблагополучные слои, к которым в первую очередь относятся больные, страдающие психическими расстройствами. Причем по частоте возникновения туберкулеза легких пациенты с психическими заболеваниями опережают такие группы риска, как медицинские работники бактериологических лабораторий туберкулезных учреждений, контактные с больными активным туберкулезом органов дыхания, лица из групп диспансерного учета поликлиник общей лечебной сети и противотуберкулезных диспансеров, уступая место лишь «тюремной чахотке». Заболеваемость туберкулезом легких психически больных в России в 1,8-5,4 раза выше заболеваемости в общей популяции и колеблется в пределах 148,2-459,7 случаев на 11)0 тыс. населения [Борзенко A.C. и др., 2008; Одинец B.C. и др., 2009]. При исследовании взаимосвязи между общими психическими расстройствами и туберкулезом, распространенность депрессии и тревожности у впервые выявленных больных наблюдалась от 19 до 47% по сравнению с 5% у здоровых людей [Aghanwa H.S., Erhabor G.E., 1998; Aydin I.O., Ulusahin A., 2001; Husain M.O. et al., 2008]. При этом у больных МЛУ ТБ общие психические расстройства встречались у каждого четвертого (26%). А при сочетании ТБ/ВИЧ в 1,7 раз возрастали риски (ОШ =1,7; 95% ДИ 1,1-2,8) развития депрессии и тревожности по сравнению с пациентами туберкулезом легких, не имеющими ВИЧ-инфекцию [Deribew A. et al., 2010].
С начала XX века врачи наблюдали связь между сахарным диабетом (СД) и туберкулезом. Совсем недавно результаты нескольких строгих эпидемиологических исследований показали, что СД положительно ассоциируются с туберкулезом (ОШ от 1,82 до 6,8) [Ponce-De-Leon A. et al., 2004; Perez A. et al., 2006; Coker R. 2006; Jeon C.Y., Murray M.B., 2008]. Ученые еще не определили причинно-следственные связи между заболеваниями (в основном склоняются к тому, что СД является следствием туберкулеза, так как он провоцирует временную гипергликемию [Oluboyo P.O., Erasmus R.T., 1990; Basoglu O.K. et al., 1999]), но подобный союз вызывает озабоченность экспертов ВОЗ в связи с неуклонным ростом СД (по