Химиолучевая терапия плоскоклеточного рака органов орофарингеальной области

• Автор: Семин, Дмитрий Юрьевич
• Шифр специальности: 14.01.13
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Обнинск
• Количество страниц: 205 с. : 12 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1Л. Дистанционная лучевая терапия
1.2. Внутритканевая терапия (брахитерапия)
1.3. Полихимиотерапия
1.4. Таргетная терапия
1.5. Оценка потенциального терапевтического индекса
1.6. Значение индивидуальных биологических особенностей злокачественного процесса
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Характеристика собственных наблюдений
2.2. Диагностические мероприятия, подготовка больных к лучевой терапии, формирование полей облучения
2.3. Характеристика методов лечения
2.3.1. Методика проведения дистанционной лучевой терапии
2.3.2. Профилактика острых лучевых реакций и поздних осложнений
2.3.3. Методика проведения внутритканевой нейтронной терапии с использованием штырьковых источников калифорния
2.3.4. Методика сочетанной лучевой терапии
2.3.5. Методика проведения одновременной полихимиотерапии
2.3.6. Хирургическое лечение остаточных изменений
2.4. Методы статистической обработки
2.5. Характеристика больных по группам
2.5.1. Характеристика контрольной группы
2.5.2. Характеристика группы I
2.5.3. Характеристика группы II
2.5.4. Характеристика группы III
2.5.5. Характеристика подгруппы «Эрбитукс»
Глава 3. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ
3.1. Острые лучевые реакции
3.2. Непосредственные результаты лечения
3.2.1. Результаты лечения с учетом особенностей опухолевого процесса и реакций нормальных тканей на лучевое воздействие
3.2.2. Непосредственные результаты с учетом метода лечения

ГЛАВА 4. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ
4 Л. Общие результаты лечения четырех групп больных
4.2. Общая выживаемость с учетом различных факторов
4.3. Безрецидивная выживаемость с учетом различных факторов
4.4. Отдаленные результаты с учетом метода лечения
4.4.1. Отдаленные результаты лечения в контрольной и первой группах
4.4.2. Отдаленные результаты лечения во второй группе
4.4.3. Отдаленные результаты лечения в третьей группе
4.4.4. Отдаленные результаты лечения подгруппы «Эрбитукс»
ГЛАВА 5. ОСЛОЖНЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ
5.1. Местные (локальные) осложнения
5.1.1. Лучевые повреждения слизистой оболочки и мягких тканей
5.1.2. Лучевые повреждения нижней челюсти
5.2. Общая токсичность
5.2.1. Гастроинтестинальная токсичность
5.2.2. Гематологическая токсичность
5.3. Оценка терапевтического индекса
Глава 6. ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ
6.1. Факторы степени распространенности опухолевого процесса
6.2. Факторы ответа опухолевого процесса на проведенное лечение
6.3. Факторы методики лечебного воздействия
6.4. Факторы состояния адаптационных возможностей организма
6.4.1. Уровень гемоглобина
6.4.2. Количество СБ34+ стволовых гемопоэтических клеток
Глава 7. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Число больных в России с впервые установленным диагнозом злокачественного новообразования орофарингеальной области ежегодно составляет около двенадцати тысяч. В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями населения России эта патология составляет около 3%, а в структуре причин смертности удельный вес опухолей слизистой оболочки полости рта и ротоглотки составляет 2,9% [28].
Основными методами лечения больных злокачественными опухолями полости рта и ротоглотки являются хирургические вмешательства, лучевая, химио- и таргетная терапия, находящая в последнее время более широкое применение. Факторами, определяющими выбор метода лечения, служат локализация и степень распространенности опухоли, возраст и общее состояние больного, квалификация медицинского персонала и техническая оснащенность клиники [40, 93, 256].
При попытке определить оптимальный терапевтический подход ведения больных плоскоклеточным раком органов головы и шеи становится ясно, что каждый из методов имеет определенные ограничения и не предлагает превосходный результат по сравнению с другими. Хирургическое вмешательство или лучевая терапия (в том числе и внутритканевая) в самостоятельных вариантах, как правило, рекомендуются примерно в 40% случаев ранних стадий заболевания (I или II), так как показатели выживаемости и локально-регионарного контроля обоих методов лечения в этой ситуации практически равнозначны. Напротив, в 60% наблюдений пациентов с местнораспространенным заболеванием обычно рекомендуется комбинированное лечение [113]. Существующее многообразие различных методов комбинированного воздействия диктует необходимость постоянных усилий исследователей в попытке выбрать наиболее рациональную схему лечения.
Дистанционная лучевая терапия в режимах традиционного фракционирования обычно используется при лечении пациентов с небольшой опухолью, ограниченной слизистой оболочкой (Т1-Т2) с хорошими

самостоятельном варианте, хотя при этом отмечается высокий процент местной токсичности.
До сих пор остается спорным и нерешенным вопрос тактики ведения больных с метастатическим поражением лимфатических узлов шеи (N+): одни авторы рекомендуют выполнять шейную лимфодиссекцию, когда отмечается остаточный узел в течение трех месяцев после окончания (химио-) лучевой терапии; другие планируют лимфодиссекцию для всех пациентов с подтвержденным до начала лечения метастазами, независимо от стадии N [2, 144, 204]. Так, например, Американское общество клинической онкологии (American Society of Clinical Oncology (ASCO)) советует после химиолучевой терапии рака гортани выполнять лимфодиссекцию в случаях частичной регрессии метастатического узла для пациентов с N1-стадией и для всех пациентов с N2 или N3 стадиями независимо от степени регрессии пораженных лимфатических узлов. При этом операция должна быть выполнена в течение 15 недель после завершения химиолучевого лечения [224]. В настоящее время некоторые исследователи приводят сведения, что отсутствие регионарных метастазов по данным позитронно-эмиссионной томографии с 18-фтордезоксиглюкозой (ФДГ-ПЭТ) после завершения химиолучевой терапии у пациентов с N2-N3 стадией болезни прогнозирует достоверную вероятность высокого процента полных регрессий (> 80%) и низкого процента местных рецидивов (<10%) [77, 226].
Хотелось бы отметить, что, несмотря на очевидную эффективность химиолучевого лечения, существует ряд нерешенных проблем - вероятность развития отдаленных метастазов все еще остается высокой (15-20% в течение 5 лет) [79]; отсутствуют убедительные данные о превосходстве химиолучевого режима с использованием мультиагентов (таксанов, таргетных препаратов) над схемой цисплатин + 5-фторурацил [151, 239]; стратегия химиолучевой терапии зачастую непригодна для больных старше 70 лет или для лиц с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (а таковыми являются около 30% пациентов с местнораспространенными стадиями заболевания). Поэтому весьма актуальным