Оптимизация лекарственного лечения дессеминированного рака желудка

• Автор: Беляк, Наталья Петровна
• Шифр специальности: 14.01.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 107 с. : 7 ил.

ПЛАН ДИССЕРТАЦИИ.

Введение

Глава I. Обзор литературы

Г лава II. Характеристика клинического материала и

методов исследования

2.1 Общая характеристика пациентов, включенных в клиническое исследование

2.1.1 Использование комбинации с цисплатином

и 5-фторурацилом

2.1.2 Использование комбинации с карбоплатином

и 5-фторурацилом

2.1.3 Применение таксанов со стандартным режимом цитостатиков (цисплатин + 5-фторурацил)
2.1.4 Режим с применением таргетной терапии бевацизумабом (бевацизумаб + цисплатин + 5-фторурацил)
2.2 Оценка эффективности проводимого лечения
2.2.1 Частота и полнота достигнутого лечебного эффекта
2.2.2 Продолжительность лечебного эффекта
2.2.3 Переносимость проводимого химиотерапевтического лечения
Глава III. Результаты исследований
3.1 Оценка частоты и полноты достигнуто лечебного эффекта
3.2 Оценка продолжительности достигнутого лечебного эффекта
3.3 Оценка одногодичной выживаемости в исследуемых группах

3.4 Оценка переносимости проводимого химиотерапевтического лечения
3.4.1 Гематологическая токсичность
3.4.2 Негематологическая токсичность
Глава IV. Опыт обследования и лечения пациентов с Нег2/пеи-положительным диссеминированным раком желудка
4.1 Характеристика пациентов, включенных в группу скрининга на наличие в опухолевой ткани гиперэкспрессии и амплификации НГк2пси рецептора
4.2 Опыт применения трастузумаба в комбинации с химиотерапией в первой линии лечения больных диссеминированным раком желудка с гиперэкспрессией и амплификацией НЕк2пеи
Обсуждение
Выводы
Список литературы

ВВЕДЕНИЕ.
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Рак желудка в мире занимает лидирующее место в структуре заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований. (Parkin D.M., Bray F., Ferlay J., 2002). Ежегодно выявляют около 1 млн. новых случаев, мужчины болеют чаще женщин: стандартизованные показатели мировой заболеваемости раком желудка в зависимости от пола составляют примерно 22 случая и 10 случаев па 100 000 человек в год (Crew K.D., Neugut A.I., 2006). Встречаемость дистального рака желудка имеет тенденцию к снижению, в то время как частота кардиального рака желудка остается неизменной или даже несколько увеличивается (Lochhead Р., El-Omar Е.М., 2007). Рак желудка является исключительно частой патологией в странах Восточной Азии (Японии и Корее), Южной Америке и Восточной Европе. Напротив, население Южной Азии, Северной Америки, Северной и Восточной Африки, Австралии, Новой Зеландии страдает от заболеваемости раком желудка в меньшей степени (Brenner H., Rothenbacher D., Arndt V., 2009). В России, по сводной статистике, в 2007г зарегистрировано 41941 заболевших (Аксель Е.М., Давыдов М.И., 2007). Рак желудка характеризуется плохим прогнозом, на его долю приходится примерно 10% летальных исходов, ассоциированных с опухолевой патологией (Parkin M.D., 2004). Несмотря на разработку новых схем лечения, 5-летняя выживаемость при раке желудка в США и странах Западной Европы не превышает 15%. Среди впервые выявленных случаев рака желудка в России в 2007 году 42,3% больных уже имели IV стадию заболевания (Мерабишвили В.М., 2007). Пятилетняя выживаемость при II стадии заболевания после проведенного радикального лечения составляет-54%, при Ш А стадии - 37%, при III В стадии - 11% (Karpen M.S., Leon L., Klimstra D., Brennan M.F., 2000). Медиана продолжительности жизни больных диссеминированным раком желудка составляет 8-10 месяцев. Проведение химиотерапии, являющейся на сегодняшний день основным
Таблица
Результаты исследования режимов ЬР, ІРР и ЬР1
ЬР ЬРР ЕРІ
Число больных
Частота объективного,эффекта. 6/45 (13%) 12/44 (27%) 18/45 (40%)
Медиана времени до прогрессирования , 3;2 мес. 4,9 мес. 6,7 мес.
Медиана продолжительности жизни. 6,8 мес. 9,5і мес. 11,3 мес.
Частота прекращения терапии вследствие токсичности 0% 14% 4%
Нейтропения 3-4 ст. 11% 61% 40%
Диарея 3-4. 2% 2% 22%
Очевидно, что- комбинация ЬР недостаточно эффективна у больных раком желудка и не может быть рекомендована для использования, в-качестве химиотерапии первой линии: Добавление цисплатина или иринотекана приводит к существенному повышению1 эффективности1 терапии при одновременном повышении ее токсичности. Комбинация. ЬР1 продемонстрировала высокую частоту объективного1 эффекта1 (40%), увеличение медианы времени до прогрессирования; (6,7 месяца) и общей продолжительности жизни (11,3 месяца). Серьезной проблемой при' ее назначении остается диарея 3-4 степени, частота которой составила 22%.
Не менее интересным представляются результаты совместного использования комбинации иринотекана и доцетаксела (Э1: доцетаксел 60 мг/м2 и иринотекан 250 мг/м2 1 день каждые 3 недели). Эта комбинация была сравнена с комбинацией доцетаксела и 5-фторурацила (Ой: доцетаксел 85 мг/м2 1 день и инфузия 5-фторурацила в суточной дозе 750 мг/м2 5 суток каждые 3 недели) в качестве химиотерапии первой линии у больных метастатическим раком желудка. В исследование было включено 85 больных (рандомизированное,, исследование по II фазе). Результаты проведенных