Выявление, прогноз и лечение рака молочной железы в репродуктивном возрасте: модифицирующая роль беременности

• Автор: Дашян, Гарик Альбертович
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 194 с. : 19 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

Глава 1. Обзор литературы

Рак молочной железы у молодых

Рак молочной железы и беременность

Антиангиогенная терапия рака молочной железы

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Маммография

2.2. Ультразвуковое исследование

2.3. Рентгеновская компьютерная томография

2.4. Динамическая МРТ молочных желез

2.5. Гистологическое исследование
2.6. Исследование ДНК
2.7. Оценка информативности
представленных клинических испытаний
Глава З.Диагностическое значение маммографии, ультразвукового исследования, КТ-маммография и MPT-маммографии в выявлении опухолей молочной железы у молодых (<45 лет) женщин, в том числе с РМЖБ
3.1. Маммографическое исследование
в диагностике РМЖ
3.2. Ультразвуковое исследование в диагностике РМЖ
3.3. КТ в диагностике рака молочной железу
у больных молодого возраста
3.4. МРТ в диагностике рака молочной железу у больных
молодого возраста
3.5. Алгоритм применения лучевых методов получения изображений

опухоли для ранней диагностики рака молочной железы, развившегося на фоне беременности.
Глава 4.
4.1. Анамнестические, клинические и морфологические характеристики больных РМЖ,
развившегося на фоне беременности (РМЖБ)
4.2. Молекулярно-генетические особенности РМЖБ
Глава 5.
5.1. Непосредственные и отдаленные результаты лечения больных раком
молочной железы, возникшем на фоне беременности
5.2. Метастатический РМЖБ
5.3. Беременность после лечения РМЖ:
риск прогрессирования и прогноз
Глава б.Антиангиогенная терапия при метастатическом раке молочной железы с гиперэкспрессией НЕК-2/пеи у больных молодого возраста
6.1. Эффективность применения бевацизумаба в сочетании с трастузумабом и химиотерапией при метастатическом раке молочной железы с гиперэкспрессией НЕЯ-2/пеи у
больных молодого возраста.
6.2. Эффективность применения бевацизумаба в сочетании
с химиотерапией при НЕ11-2/пеи-негативном метастатическом раке молочной железы у больных молодого возраста
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Введение.
Актуальность темы.
В России, как и в большинстве западных стран, отмечается увеличение материнского возраста. Ожидается, что это увеличение, приведет к увеличению частоты рака молочной железы, развивающегося во время беременности.
Рак молочной железы, развившийся на фоне беременности (РМЖБ) является редкой и недостаточно изученной патологией. До сих пор бытует мнение, что беременность неблагоприятно влияет на клиническое течение рака молочной железы. Теоретическим обоснованием этого представления является то, что высокие уровни циркулирующих гормонов во время беременности могут стимулировать агрессивный, безудержный рост опухоли.
Однако, несколько недавних исследований, сравнивших беременных заболевших РМЖ с небеременными больными опровергают это мнение. У больных, соответствующих по возрасту и стадии заболевания, в независимости от беременности, не было отличий в показателях выживаемости.
Как показали немногочисленные исследования, больные с диагностированным РМЖ на фоне беременности, имеют более «позднюю» стадию заболевания, в сравнении с небеременными больными. В исследовании Ргопго, у 74 % больных РМЖБ (все моложе 40 лет), наблюдалось поражение подмышечных лимфоузлов, в сравнении с 37 % больными РМЖ из популяции такого же возраста.
Как известно, физиологические изменения во время беременности значительно меняют архитектуру молочной железы, и это может явиться причиной существенной задержки выявления заболевания. В результате этих изменений в молочной железе во время беременности «задержка диагноза» происходит с высокой частотой, что возможно и является причиной более

показал, что выраженные гормональные изменения во время беременности являются ответственными за «повышение стадии» и плохой прогноз РМЖБ.
Однако, несколько недавних исследований, сравнивших беременных с РМЖ с небеременными больными опровергают это мнение. У больных, соответствующих по возрасту и стадии заболевания, в не зависимости от беременности, не было отличий в показателях выживаемости.
В медицинском центре Kaiser Permanente была изучена 5-летняя общая выживаемость у беременных и небеременных женщин, моложе 40 лет. [Nugent Р, 1985]. Эти результаты показали, что 11 из 19 (57%) беременных больных РМЖ были живы в течение 5 лет и более, по сравнению с 87 из 155 (56%-ых) небеременных пациенток. В похожем исследовании Petrek [Petrek JA, 1991] показал, что 10-летняя общая выживаемость больных РМЖБ без метастазов в лимфатических узлах (N0) равнялась 77%, в сравнении с 75% у небеременных больных РМЖ (р>0.05). Другие исследования подтвердили эти данные [King RM, Welch JS, Martin JL, 1985; Ribeiro G, Palmer MK,1977; Demarsky LJ, Neishtadt EL, 1980]. Теперь очевидно, что прогноз у больных РМЖ возникшим на фоне беременности не хуже, чем у небеременных больных РМЖ такого же возраста и стадии заболевания.
Однако, как правило, больные с диагностированным РМЖ на фоне беременности, имеют более «позднюю» стадию заболевания, в сравнении с небеременными больными. Вообще, у 40-50 % небеременных молодых женщин с РМЖ имеется поражение подмышечных лимфатических узлов.[Harris JR, Morrow М, Bonadona G, 1993] В то же время, в нескольких недавних исследованиях зарегистрировали метастазы в подмышечные лимфатические узлы у 56-89 % больных РМЖБ [Anderson JM, 1979; Applewhite RR, Smith LR, DeVicenti F, 1973; Clark RM, Reid J, 1978; Crosby CH, Barclay THC, 1971; Petrek JA, Dukoff R, Rogatko A, 1991; Ribeiro G, Jones DA, Jones M, 1986]. В исследовании DiFronzo, у 74 % больных РМЖБ (все