Тройной негативный рак молочной железы ( клинико-биологические особенности)

• Автор: Карселадзе, Дмитрий Аполлонович
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 105 с. : 21 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Тройной негативный рак
молочной железы
Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ
ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТРОЙНОГО
НЕГАТИВНОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Глава 4. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ И ИММУНОФЕНОТИПИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТРОЙНОГО
НЕГАТИВНОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Глава 5. СОСТОЯНИЕ ГЕНОВ РЕЦЕПТОРА ЭПИДЕРМАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА, ТОПОИЗОМЕРАЗЫ 2А И ПТЕН И ХРОМОСОМ 7, 10 И 17 В ТРОЙНОМ НЕГАТИВНОМ
РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АР рецепторы андрогенов
1ТР рецепторы прогестерона
РМЖ рак молочной железы
РЭФР рецептор эпидермального фактора роста
ТОП2А топоизомераза 2А
ТНРМЖ тройной негативный рак молочной железы
ЭР рецепторы эстрогенов
FISH флуоресцентная in situ гибридизация
ВВЕДЕНИЕ
Рак молочной железы является одной из самых распространенных злокачественных опухолей у женщин во всем мире. В структуре онкологической заболеваемости РМЖ занимает 1-е место и частота его неуклонно растет. В 2007 г. в России зарегистрированы 51865 новых больных раком молочной железы. По сравнению с 2002 г. прирост составил
13,1 %. [2]
Результаты лечения РМЖ зависят от множества разнообразных факторов и варьируют в широком диапазоне временных интервалов [6].
Одной из самых серьезных проблем, с которыми сталкиваются клиницисты при планировании терапии РМЖ, это чрезвычайная вариабельность чувствительности РМЖ к мерам лечебного воздействия. Число же параметров для рационального выбора метода терапии весьма ограничено.
Исследования последних лет с применением достижений молекулярной биологии в целом и молекулярной патологии в частности значительно расширили спектр методических возможностей онкологов и позволили установить тесную связь между экспрессией большой группы генов и особенностями клинического течения РМЖ.
Еще в 60-ых годах была попытка классифицировать РМЖ не по формальным морфологическим признакам- протоковый или дольковый, а по гистогенезу - из нормальных компонентов протоков и концевых отделов долек. Так появилось деление РМЖ на эпителиальные и миоэпителиальные раки [117]. Однако, ограниченность методических возможностей не позволяла разработать убедительные маркеры для указанных подвидов и тем самым препятствовала внедрению подобного подхода в ежедневную клиническую жизнь. В конце девяностых годов прошлого века применение гибридизационных чипов способствовало установлению экспрессии двух групп генов, которые оказались тесно связанными с определенными типами

молекул, ингибиторов src и abl киназ приводит к подавлению роста опухолевых клеток [56].
По-видимому, это направление терапии ТНР будет успешно развиваться по мере того, как накапливаются данные о генных экспрессионных профилях, позволяющих выбирать мишени для индивидуальной терапии [61].
Отдельной строкой следует выделить новое направление
эпигенетическую терапию рака молочной железы. Одним из постулатов данного направления основывается на допущении, что деметилирование ряда важных регуляторных генов может привести к выраженному лечебному эффекту, тем более, что такие вещества уже синтезированы [41, 43, 56].
Что касается лучевой терапии, то насколько можно судить по органиченному числу сообщений сколь либо существенной роли ее введение в схемы лечения больных ТНРМЖ не играет [69].
Определенным диссонансом в этом, почти унисонном, признании тройного отрицательного фенотипа прозвучала работа Brown с соавторами [21], которая подвергла сомнению значимость отрицательной реакции на амплификацию Her2|neu как компонента определенного фенотипа, показав, что ТНРМЖ мало чем отличаются по целому ряду клинических параметров от «двойных негативных раков» - т.е. в которых не экспрессируются только рецепторы эстрогенов и прогестерона. Формально аргументация подобной точки зрения, особенно в прогностическом плане, вполне может быть обоснованной, однако идея о существовании ТНРМЖ является более плодородной, поскольку породила целый ряд гипотез и перспективных направлений.
Подвести итог основным литературным данным по ТНРМЖ на данном этапе наших знаний мы можем следующим образом. ТНРМЖ безусловно является проблемой, заслуживающей особого и пристального внимания онкологов- клиницистов и представителей смежных, теоретических дисциплин. Вне всякого сомнения, что с позиций традиционных