Клиническое значение матриксных металлопротеиназ у больных раком яичников

• Автор: Левкина, Наталья Васильевна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 118 с. : 9 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава I. Обзор литературы
Глава II. Материалы и методы
Глава III. Результаты и их обсуждение
3.1. Содержание ММП и их тканевых ингибиторов
в опухолях больных различными новообразованиями яичников
3.2. Содержание ММП и их тканевых ингибиторов в сыворотке крови больных различными новообразованиями яичников
3.3. Содержание ММП и их тканевых ингибиторов
в асцитической жидкости
Глава IV. Заключение
Выводы
Список литературы
Список сокращений
ВКМ - внеклеточный матрикс ММП - матриксная металлопротеиназа тимп - тканевой ингибитор
МТ1 - ММП - матриксная металлопротеиназа мембранного типа 1 VEGF - фактор роста эндотелия сосудов РЯ - рак яичников
ДОЯ - доброкачественные образования яичников ЗОЯ - злокачественные образования яичников ПОЯ - пограничные образования яичников ЭМП - экстирпация матки с придатками НАМП - надвлагадищная ампутация матки с придатками XT - химиотерапия ЛТ - лучевая терапия

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Рак яичников - одна из наиболее инвазивных злокачественных опухолей, при этом у большинства больных заболевание диагностируется на достаточно поздних стадиях, когда опухоль уже распространена по брюшине. Трудности ранней диагностики и высокий метастатический и инвазивный потенциал рака яичников определяют необходимость углубленного изучения механизмов распространения опухоли, знание которых могло бы стать основой для создания новых препаратов, целенаправленно воздействующих на процессы метастазирования и инвазии.
Одним из основных механизмов инвазии злокачественных опухолей является разрушение окружающей базальной мембраны и внеклеточного матрикса (ВКМ) ассоциированными с опухолью протеазами, играющими также важную роль в процессах метастазирования и неоангиогенеза [2, 33, 35]. В опухолевой инвазии задействовано несколько классов протеаз, к важнейшим из которых следует отнести группу матриксных металлопро-теиназ (ММП) или матриксинов, названных так именно за свою способность специфически гидролизовать все основные белки внеклеточного матрикса, в первую очередь, коллаген [31, 32, 36, 110]. ММП - это мульти-генное семейство, состоящее из более 20 секретируемых и связанных с поверхностью клетки цинк-зависимых эндопептидаз. Помимо большинства компонентов ВКМ, их субстратами могут быть также другие протеазы, хе-мотаксические молекулы, латентные формы факторов роста, растворимые и мембранно-ассоциированные белки, связывающие факторы роста [39, 100, 114]. Важнейшими представителями семейства ММП являются различные неспецифические (ММП-1, ММП-8, ММП-13) и специфические (ММП-2/желатиназа А и ММП-9/желатиназа В) коллагеназы, матрилизин (ММР-7), стромелизины (ММР-3 и ММР-10). Активность ММР в межклеточном пространстве специфически подавляется тканевыми ингибиторами

лением побочных реакций (мышечные боли), а какие являются мишенью для противоопухолевой терапии.
В настоящее время разрабатываются ингибиторы ММП следующего поколения, обладающие высокой специфичностью к ММП одного типа [71]. Кроме того, изучение спектра, уровня и соотношения экспрессии различных видов ММП и их тканевых ингибиторов, их биологического и прогностического значения может также оказаться полезным для разработки и эффективного применения новых ингибиторов ММП, специфичных для опухолей определенной локализации, в частности, для рака яичников, и/или для конкретного больного.