Мигрень и факторы наследственной тромбофилии у детей (патогенетические подходы к терапии)

• Автор: Тадтаева, Зара Григорьевна
• Шифр специальности: 14.01.11
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 255 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Эпидемиология и классификация мигрени

1.2. Теории патогенеза мигрени

1.3. Роль генетических факторов при мигрени

1.4. Роль нарушений системы гемостаза при мигрени

1.5. Молекулярная генетика тромбофилических состояний

1.6. Гипергомоцистеинемия при мигрени

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика пациентов, включенных в исследование
2.2. Методы исследования
2.3. Лабораторные исследования
2.4. Методики генетического исследования маркеров тромбо-филии и исследование системы гемостаза у детей
2.4.1. Метод выделения ДНК для ПНР анализа
2.4.2. Детекция С 677/Т полиморфизма гена МТГФР
2.5. Метод определения уровня гомоцистеина плазмы крови
2.6. Морфологическая оценка повышения внутрисосудистой активации тромбоцитов (ВАТ)
2.7. Статистический анализ полученных данных
ГЛАВА 3. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА
ПРИ МИГРЕНИ И СКРИНИНГОВАЯ ОЦЕНКА СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА
3.1. Клиническая характеристика обследованных больных
3.2. Распределение встречаемости полиморфизма генов компонентов системы гемостаза при мигрени и показатели системы гемостаза крови у детей
3.3. Сравнительный анализ распределения частот генотипов факторов тромбофилии при мигрени с аурой и без ауры
3.4. Изучение ассоциаций полиморфизма генов при мигрени
3.5. Клинические особенности мигрени на фоне факторов наследственной тромбофилии
3.6. Показатели плазменно - тромбоцитарного звена гемостаза
при мигрени

ГЛАВА 4. МИГРЕНЬ С АУРОЙ: ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА И ВЗАИМОСВЯЗЬ С ФЕНОТИПИЧЕСКИМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ В СИСТЕМЕ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ И АКТИВАЦИИ
ТРОМБОЦИТОВ
4.1. Клиническая характеристика больных с мигренью с аурой
4.2. Полиморфизм генов важнейших компонентов системы гемостаза при мигрени с аурой
4.3. Ассоциации полиморфизма генов при мигрени с аурой
4.4. Клинические особенности мигрени с аурой на фоне наследственной тромбофилии
4.5. Показатели плазменно-тромбоцитарного звена гемостаза у
больных мигренью с аурой
ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА ПРИ МИГРЕНИ БЕЗ
АУРЫ
5.1. Клиническая характеристика больных при мигрени без ауры
5.2. Распределение полиморфизма генов компонентов системы гемостаза при мигрени без ауры
5.3. Ассоциация полиморфизма генов при мигрени без ауры
5.4. Клинические особенности головной боли при мигрени без
ауры на фоне генетических факторов тромбофилии
ГЛАВА 6. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ, СВЯЗАННЫХ С СИСТЕМОЙ ГЕМОСТАЗА ПРИ ОСТРЫХ НАРУШЕНИЯХ МОЗГОВОГО КРОВ ООБР ATT ТЕНИ Я у ДЕТЕЙ
6.1. Клиническая характеристика обследованных больных
6.2. Полиморфизм генов компонентов системы гемостаза при инсультах у детей
6.3. Анализ «ассоциаций» полиморфизма генов системы гемостаза при инсультах
6.4. Признаки наследственной тромбофилии при болезни моя-

6.5. Показатели плазменно-коагуляционного гемостаза при
ОНМК
ГЛАВА 7. ОСОБЕННОСТИ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА И ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ У ДЕТЕЙ С ВЕРОЯТНОЙ МИГРЕНЬЮ
7.1. Клиническая характеристика больных

7.2. Распределение полиморфизма генов компонентов системы гемостаза у больных с вероятной мигренью
7.3. Клинические особенности вероятной мигрени, ассоциированной с факторами наследственной тромбофилии
7.4. Ассоциации полиморфизмов генов при вероятной мигрени
7.5. Отдельные компоненты системы гемостаза при вероятной
мигрени
ГЛАВА 8. ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ ПРИ МИГРЕНИ
У ДЕТЕЙ
8.1. Гипергомоцистеинемия при мигрени с аурой и без ауры
8.2. Гипергомоцистеинемия при инсульте у детей
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

возбудимость этих типов клеток, а также выраженная склонность к процессам деполяризации рассматривается как генетический дефект клеток (Malmgrem R., Hasselmark L., 1988). Некоторые исследователи обратили внимание на то, что тромбоциты мигренозных больных быстрее агрегируют in vitro при введении серотонина (Hanington E., 1978; Hanington Е. С соавт., 1981), АДР (Carrieri Р. et al., 1985; Kovacs K. et al., 1990) и эпинефрина (Rose C.F., 1985). Однако другие авторы не получили доказательств аналогичного действия различными индукторами агрегации, что объясняется, по-видимому, различными методологическими особенностями исследований (Hanin В. et al., 1985; Joseph R., 1993). Активация тромбоцитов наблюдается во время мигренозного приступа (D’Andrea G. с соавт., 1982, 1984; Joseph R., 1985; Joseph R., Welch KMA., 1987; Takeshima T. et al., 1987) и, даже в межприступном периоде, о чем свидетельствует увеличение уровня в плазме крови ß- тромбоглобулина и тромбоцитарного фактора 4, секретируемых из ос- гранул кровяных пластинок (Gawel M.J., Rose F.C., 1982; Carrieri Р. et al., 1985; D’Andrea G. et al., 1985, 1995).
Причины активации системы гемокоагуляции и, в частности, тромбоцитов при мигрени не определены до настоящего времени. Некоторые авторы полагают, что тромбоциты активируются рефлекторно в болевой фазе мигренозного приступа, о чем свидетельствует повышение в плазме крови ß-тромбоглобулина и пластиночного фактора 4 (Takeshima Т. et al., 1987). В основе активации тромбоцитов лежит взаимодействие различных веществ с соответствующими рецепторами на мембране тромбоцитов, а завершающим этапом этого процесса является активация гликопротеидного комплекса GPIIb/IIla-рецептора, его связывание с фибриногеном и агрегация тромбоцитов (Гехт А.Б., 2001; Паншина А.М., 2004). Показано, что назначение аспирина более эффективно индуцирует снижение ß-тромбоглобулина и фактора 4 при мигрени, чем при преходящих ишемических атаках (D’Andrea G. et al ., 1995). Известно, что аспирин является блокатором циклооксигеназных ферментов, которые конвертируют