Иммуномодулирующая терапия рассеянного склероза с применением человеческого иммуноглобулина G для внутреннего введения

• Автор: Волков, Виктор Константинович
• Шифр специальности: 14.01.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 99 с. : 36 ил.

Содержание

Обозначения и сокращения

Введение
ГЛАВА 1. ИММУНОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ

ТЕРАПИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика обследованных больных

2.2 Методы обследования больных

2.3 Характеристика методов статистической обработки результатов исследования

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ СОПОСТАВЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ ДО

НАЗНАЧЕНИЯ ТЕРАПИИ

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ СОПОСТАВЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ЧЕЛОВЕЧЕСКИМ ИММУНОГЛОБУЛИНОМ О
ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ
ГЛАВА 5. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ СОПОСТАВЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ НА ФОНЕ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ИММУНОГЛОБУЛИНОМ О ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ И ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЙ
ГЕМОКОРРЕКЦИЕЙ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
Обозначения и сокращения

АКТГ - адренокортикотропный гормон
АУФОК - аутотрансфузия облученной ультрафиолетовыми лучами крови АУФОЛ - аутотрансфузия, облученного ультрафиолетовыми лучами, ликвора ГА - глатирамера ацетат
ИЛ - интерлейкин
ИФН - интерферон
ЛКБ - лизосомально-катионные белки
МОГ - миелин-олигодендроцитарный гликопротеин
МРТ - магнитно-резонансная томография
НСТ-тест - тест восстановления нитросинего тетразолия
ОБМ - основной белок миелина
ПЛП - протеолипопротеин
пспэ - подострый склерозирующий панэнцефалит
ПЦР - полимеразная цепная реакция
PC - рассеянный склероз
ТФР - трансформирующий фактор роста
ФИ - фагоцитарный индекс
ФИО - фактор некроза опухолей
ФЧ - фагоцитарное число
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
цнс - центральная нервная система
цсж - цереброспинальная жидкость
ЭАЭ - экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит
IgG - иммуноглобулин О
Thl - Т-лимфоциты-хелперы 1 типа
Введение
Актуальность исследования. Рассеянный склероз (РС) относится к хроническим воспалительно-демиелинизирующим заболеваниям, характеризующимся множественными очагами поражения в центральной нервной системе, с началом болезни в молодом возрасте, которое протекает с обострениями и ремиссиями или проградиентно [25]. В начале XXI века сохраняется тенденция к нарастанию числа больных с демиелинизирующими поражениями нервной системы. Этому способствуют нарушения иммунной системы под влиянием ухудшения экологической среды обитания человека, появление рекомбинантных вариантов вирусов, широкое внедрение новых химических соединений в быт (гербициды, пестициды, моющие средства и др.), лечение различных болезней фармакологическими препаратами (аллергизация организма), а также воздействия на молекулярно-генетический уровень жизнеобеспечения организма [28]. Дебют заболевания обычно приходится на возраст от 20 до 40 лет, однако, исследования последних лет свидетельствуют, что рассеянный склероз может возникнуть как в детском возрасте (до 10 % заболевших), так и после 40 лет (до 14 % заболевших) [30, 41]. Точный патогенез рассеянного склероза неизвестен. В то же время, этиологических факторов, способствующих его развитию достаточно много (инфекционные, токсические, генетические, сосудистые, иммунологические и др.) [6, 50, 84, 104, 132]. Однако в настоящее время ведущим этиопатогенетическим аспектом развития рассеянного склероза является представление о нем, как об аутоиммунном заболевании [65]. Об этом свидетельствуют данные об определенной связи рассеянного склероза с Т-клеточными механизмами, с индукцией факторами внешней среды, а также с иммуногенетическими особенностями индивидуума и при этом связи с многими генами [64, 71, 115, 135, 157]. В ходе иммунопатогенеза рассеянного склероза ведущими являются процессы, ответственные за образование антимиелиновых антител, которые, в конечном итоге, приводят к разрушению миелина и прогрессированию заболевания. В развитии сенси-

Помимо фагоцитарной активности гранулоцитов периферической крови у обследованных оценивали выраженность метаболических процессов в этих клетках по уровню лизосомально-катионных белков (ЛКБ) [26]. В норме величина индекса люминесценции составляет 0,7-1,0; уровень ЛКБ в фагоцитах крови - 2-3 %.
Исследование состояния клеточного иммунитета проводили путем определения относительного количества субпопуляций иммунокомпетентных клеток с использованием иммупофенотипирования [20, 22]. Перечень оцененных показателей приведен в табл. 2.
Таблица
Перечень субпопуляционного состава иммунокомпетентных клеток у обследованных больных рассеянным склерозом
Оцененный показатель
Относительное количество мононуклеаров с фенотипом СР 3+
Относительное количество мононуклсаров с фенотипом СР 4+
Относительное количество мононуклеаров с фенотипом СР 8+
Относительное количество мононуклеаров с фенотипом СР 56/16+
Относительное количество мононуклеаров с фенотипом СО 20+
Относительное количество мононуклеаров с фенотипом СР 25+
СР 4/СР
Относительное количество мононуклеаров с фенотипом НЬА-РЦ
Состояние гуморальной составляющей иммунной системы оценивали по концентрации в сыворотке крови основных классов І§ (А, М, С), а также циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). При этом, уровни 1§, основных классов определяли по методу Манчини [20] и выражали в мг/мл. Уровень ЦИК в сыворотке крови оценивали общепринятым методом с использованием полиэтиленг-ликоля м.м. 6000. [27].
2.3 Характеристика методов статистической обработки результатов
исследования
Статистический анализ результатов исследования выполнялся с использованием ІВМ-совместимого компьютера класса РеЩіиш-ІУ с объемом ОЗУ