Совершенствование ранней диагностики Т-клеточных лимфом кожи на основе оценки экспрессии TsPO (периферического бензодиазепинового рецептора) как маркера интенсивности пролиферации опухолевых клеток.

• Автор: Петренко, Екатерина Валерьевна
• Шифр специальности: 14.01.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 88 с. : 22 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

Глава 1 Обзор литературы

• Этиология и классификация Т-клеточных лимфом кожи.

• Т-клеточные лимфомы кожи

• Проблема дифференциальной диагностики ЛК с парапсориазом и псевдолимфомами кожи.

• Современные представления об этиопатогенезе лимфом кожи

• Диагностика лимфопролиферативных заболеваний

• Периферический бензодиазепиновый рецептор

• Ядерный антиген пролиферирующих клеток

• Цитохром Р450зсс

Глава 2. Материал и методы исследования
Глава 3. Дифференциальная диагностика ТКЛК и парапсориаза
Глава 4. Результаты собственных исследований
• Определение уровня ТбРО, при доброкачественных и злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях кожи
• Определение уровня PCNA при доброкачественных и злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях кожи
• Определение уровня цитохрома Р450зсс при доброкачественных и злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях кожи
Глава 5. Определение уровня экспрессии ТбРО у пациентов с неуточненным диагнозом
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Библиографический указатель

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АКТГ - адренокортикотропный гормон
АФК - активные формы кислорода
вклк - В-клеточная лимфома кожи
ГАМК - гамма - аминомасляная кислота
ГМ - грибовидный микоз
днк - дезоксирибонуклеиновая кислота
злк - злокачественные лимфомы кожи
лг - лютеинизирующий гормон
лк - лимфомы кожи
ПБР - периферический бензодиазепиновый рецептор
ГІКР - почечно-клеточный рак
ПР - педжетоидный ретикулез
тклк - Т-клеточная лимфома кожи
УФО - ультрафиолетовое облучение
АЕК - анапластическая лимфомная киназа
СЬА - кожный лимфоцитарный антиген
БВІ - ингибитор связывания диазепама
ЕМА - эпителиальный мембранный антиген
РС^ - ядерный антиген пролиферирующих клеток
БТАЛ - регулятор стероидогенеза,
ТэРО - периферический бензодиазепиновый рецептор
ВВЕДЕНИЕ
Проблема злокачественных новообразований является одной из важнейших и приоритетных проблем современной медицины как в связи с их высокой распространенностью, так и чрезвычайной сложностью диагностики и лечения /3/. В последние годы в мире ежегодно регистрируется до 10 млн новых случаев злокачественных новообразований; по прогнозам специалистов, в 2020г уровень заболеваемость повысится до 16 млн новых случаев в год /4/. В, России на учете состоят более 2,3 млн больных онкологическими заболеваниями. При этом злокачественные опухоли кожи в общей структуре злокачественных новообразований занимают третье ранговое место /9,25/. Что касается лимфом кожи, то интенсивный показатель заболеваемости ими в мире оценивается в 0,3 на 10 тыс населения /129/, при этом в последние годы нарастает частота среди заболевших лиц более молодого возраста /93,128,132/. В России также среди больных лимфомой кожи (ЛК) растет доля лиц зрелого и молодого возраста /6,11,12,23,24/.
Первое по распространенности место среди ЛК занимают Т-клеточные лимфомы кожи (ТКЛК), на их долю приходится от 60 до 65% всех первичных лимфом кожи /21, 45/, а грибовидный микоз (ГМ), доля которого среди ТКЛК составляет 85-90% ТКЛК, является ее самой распространенной формой /13/.
Цель исследования:
Изучить интенсивность экспрессии периферического бензодиазепинового рецептора (ТэРО), РСИА и цитохрома Р450ксс в коже при Т-клеточной лимфоме кожи и доброкачественных лимфопролиферативных заболеваниях кожи (парапсориазе) с целью установления роли ТбРО в этиопатогенезе ТКЛК, а также для использования этого показателя в дифференциальной диагностике между ними.

нормальной кожи, а также в развитии злокачественных заболеваний кожи. Выявленная корреляционная связь между уровнем экспрессии периферического бензодиазепинового рецептора и интенсивностью клеточной пролиферации указывает на возможность использования периферического бензодиазепинового рецептора в качестве маркера выраженности пролиферативных процессов в опухолевых клетках, что может применяться для оценки биологического поведения опухоли /20/. А также позволяют рассматривать применение лигандов периферического бензодиазепинового рецептора как возможный новый подход к терапии злокачественных новообразовании кожи /85/.
Таким образом, представляется весьма перспективным дальнейшее изучение ТбРО, в том числе и как маркера лимфопролиферативных неопластических процессов в коже, а также как дифференциальнодиагностического маркера ТКЛК с псевдо-Т-лимфомой кожи и парапсориазом.
Ядерный антиген пролиферирующих клеток.
Ядерный антиген пролиферирующих клеток (РСКА) - это наиболее широко применяемый маркер пролиферирующих клеток /54, 63, 77, 99/. Существуют многочисленные экспериментальные данные, указывающие на присутствие РСИА в клетках кожи /10, 104, 122/. Известно, что изменения экспрессии РСИА наблюдаются при многих кожных заболеваниях: атопическом дерматите, псориазе, плоских бородавках. При этом уровни РСЫА значительно разнятся с таковыми при злокачественных новообразованиях кожи /78/.
При базально-клеточном раке кожи определяется повышение уровня РСИА, причем максимально высокие уровни РСИА были обнаружены при склеродермоподобном и поверхностном типах опухоли /18/. Известно, что именно эти две формы являются одними из наиболее опасных в плане