Клинико-иммунологическая характеристика гемокоагуляционных нарушений и их значение в патогенезе геморрагической лихорадки с почечным синдромом

• Автор: Верхотурова, Виктория Игоревна
• Шифр специальности: 14.01.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 174 с. : 4 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ (ГЛПС) В СТРАНАХ ЕВРАЗИИ (обзор литературы)
1.1 Этиологическая структура и эпидемиологические особенности геморрагической лихорадки с почечным синдромом
1.2 Основные звенья иммунопатогенеза ГЛПС
1.3 Клинико-лабораторные особенности ГЛПС, ассоциированной с разными серотипами хантавируса
1.4 Иммунофизиология системы гемостаза
1.5 Современные представления об изменениях системы гемостаза при
ГЛПС
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Характеристика контингента обследованных
2.2 Направления, методы и объём исследований
ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ГЛПС, АССОЦИИРОВАННОЙ С РАЗНЫМИ СЕРОТИПАМИ ХАНТАВИРУСА
3.1 Сравнительная клинико-эпидемиологическая характеристика ГЛПС, ассоциированной с разными серотипами хантавируса
3.2 Первичная диагностика заболевания
3.3 Сроки поступления больных в стационар
3.4 Клинико-лабораторная характеристика и оценка гемокоагуляционных нарушений при ГЛПС, ассоциированной с серотипами Amur, Hantaan и Seoul
3.4.1 ГЛПС, ассоциированная с серотипом Amur (Amur-инфекция)
3.4.2 ГЛПС, ассоциированная с серотипом Hantaan (Hantaan-инфекция)
3.4.3 ГЛПС, ассоциированная с серотипом Seoul (Seoul-инфекция)
ГЛАВА 4. ЦИТОКИНОВЫЙ СТАТУС И ЕГО РОЛЬ В ГЕНЕЗЕ ГЕМОКОАГУЛЯЦИОННЫХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ГЛПС, ОБУСЛОВЛЕННОЙ РАЗНЫМИ СЕРОТИПАМИ ХАНТАВИРУСА
4.1 Оценка роли системы цитокинов в патогенезе гемокоагуляционных нарушений у больных ГЛПС
4.2 Интерлейкин 17 (1Ь-17) в сыворотке крови больных ГЛПС
4.3 Интерлейкин 1р (1Ь-1р) в сыворотке крови больных ГЛПС
4.4 Фактор некроза опухоли а (Т]ЧГа) в сыворотке крови больных ГЛПС
4.5 Растворимый рецептор фактора некроза опухоли II типа (ТМРзИН) в сыворотке крови больных ГЛПС
4.6 Интерлейкин 6 (1Г-6) в сыворотке крови больных ГЛПС
4.7 Растворимый рецептор интерлейкина 6 (1Ь-6з11) в сыворотке крови больных ГЛПС
4.8 Трансформирующий фактор роста (1-1 (ТСйр-!) в сыворотке крови больных
ГЛПС
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В МЕДИЦИНСКУЮ НАУКУ И
ПРАКТИКУ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность работы
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС), как одна из нозоформ хантавирусной инфекции, представляет серьезную проблему для здравоохранения многих стран мира и, в частности, Российской Федерации. Это обусловлено широким распространением природных очагов инфекции, тяжестью течения заболевания, отсутствием эффективных средств этиотропной терапии и специфической профилактики [10, 17, 57,86, 97, 115, 129,149, 153, 170, 185, 225, 228, 240, 309].
В мире ежегодно с диагнозом ГЛПС госпитализируется 150000 -200000 человек, при этом летальность составляет 3-15% в зависимости от серотипа хантавируса [140,190, 225].
ГЛПС по уровню заболеваемости занимает первое место в Российской Федерации среди всех природно-очаговых заболеваний [2, 17, 20, 84, 127, 158].
Приморский край является одним из эндемичных по ГЛПС регионов, где среднегодовой показатель заболеваемости составляет 4,5-5,4 на 100 тыс. населения, а показатель летальности в 2007 г. достиг 7,2% [18, 45, 219, 224].
Несмотря на значительные успехи в изучении хантавирусов и ГЛПС, в этой области остается еще много нерешенных вопросов, в том числе касающихся иммунопатогенеза ранних фаз инфекции, ранней диагностики, клинической картины заболевания [74, 138, 140, 217, 306].
При этом раскрытие природы специфической клинической симптоматики, изучение механизма патогенеза заболевания затруднены в связи с отсутствием экспериментальной модели заболевания [25, 92, 102, 260].
Отсутствие этиотропной терапии ГЛПС вынуждает выстраивать тактику патогенетически ориентированного лечения своеобразно характеру его течения. Поэтому углубление представлений о патогенезе геморрагической лихорадки с почечным синдромом является не только оправданным, но и необходимым [125].

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Настоящее исследование выполнено в 2010-2013 гг. на клинических базах кафедры инфекционных болезней (заведующая кафедрой - доктор медицинских наук, доцент А.И. Симакова) ГБОУ ВПО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации - ТГМУ (ректор - доктор медицинских наук, профессор В.Б. Шуматов): инфекционного отделения ГБУЗ «Краевая клиническая больница №2» - ККБ №2 (главный врач - А. П. Алексашкина) и ГБУЗ «Краевая клиническая инфекционная больница» - ККИБ (главный врач - кандидат медицинских наук Г. М. Шкляр).
Все пациенты были информированы о целях и задачах работы, получено их согласие на проведение необходимых диагностических мероприятий (протокол №3 дело №14 заседания этического комитета ГОУ ВПО «ВГМУ Росздрава» от 27.12.2010 г.). Для анализа клинической картины заболевания были дополнительно проанализированы данные историй болезни пациентов (форма № 043/у) с ГЛПС, находившихся на стационарном лечении в инфекционных стационарах Приморского края за период 2005-2012 гг.
Основные иммунологические исследования выполнены на базе межкафедральной научно-исследовательской лаборатории ТГМУ под руководством заведующей кафедрой патологической физиологии доктора медицинских наук, профессора Е.В. Маркеловой, а также в лаборатории химии неинфекционного иммунитета научно-исследовательского института ТИБОХ ДВО РАН (заведующий лабораторией - доктор химических наук, профессор П. А. Лукьянов). Серологические и вирусологические исследования для верификации диагноза проводились в лаборатории ГЛПС (и.о. заведующей лабораторией - кандидат медицинских наук Г. Г. Компанец) ФГБУ «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени