Профилактика и лечение возвратных вирусных инфекций после ортотопической аллотрансплантации печени у больных циррозом печени HBV- и HCV-этиологии

• Автор: Козлова, Алевтина Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.09
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 193 с. : 35 ил.

Оглавление

Список используемых сокращений
Введение
Глава 1. Вирусные аспекты при трансплантации печени
(обзор литературы)
1.1. Особенности течения НСУ-инфекции
1.1.1. Трансплантация печени при НСУ-инфекции
1.1.2. Иммуносупрессивная терапия при трансплантации печени
по поводу НСУ-ассоциированного поражения печени
1.1.3. Лечение НСУ-инфекции до- и после
трансплантации печени
1.2. Особенности течения НВУ-инфекции
1.2.1. Трансплантация печени при НВУ-инфекции
1.2.2. Профилактика инфицирования печеночного трансплантата вирусом гепатита В
1.3. Герпесвирусная, цитомегаловирусная и Эпштейна-Барр вирусная инфекции и трансплантация печени
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Характеристика больных, перенесших трансплантацию печени
по поводу цирроза печени вирусной этиологии
2.2. Методы исследования
Глава 3. Оценка эффективности лечебно-профилактических мероприятий
при НСУ-, НВУ- и I ПЗУ/ГГОУ-инфекции и проявления инфекций герпесвирусной группы после трансплантация печени
3.1. Клинический статус реципиентов печени, оперированных
по поводу цирроза печени НВУ- и НВУ/НОУ-этиологии
3.2. Особенности клинического течения посттрансплантационного периода у больных, оперированных по поводу цирроза печени НВУ- и НВУ/НОУ-этиологии

3.3. Ведение больных, оперированных по поводу цирроза печени НВУ- и НВУ/НОУ-этиологии, при различных вариантах профилактики инфицирования печеночного трансплантата вирусом гепатита В
3.4. Клинический статус реципиентов печени, оперированных
по поводу цирроза печени НСУ-этиологии
3.5. Особенности клинического течения посттрансплантационного периода у больных, оперированных по поводу цирроза печени НСУ-этиологии
3.6. Противовирусная терапия возвратной НСУ-инфекции
после трансплантации печени
3.7. Проявления инфекций герпесвирусной группы
после трансплантации печени
Глава 4. Отдаленные результаты трансплантации печени
при циррозе печени вирусной этиологии
4.1. Отдаленные результаты трансплантации печени
при циррозе печени НВУ- и НВУ/НОУ-этиологии
4.2. Отдаленные результаты трансплантации печени
при циррозе печени НСУ-этиологии
Глава 5. Обсуждение полученных результатов и заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
Приложение

Список используемых сокращений
АИГ - аутоиммунный гепатит
АлАТ - аланинаминотрансфераза
АН - аналоги нуклеоз(т)идов
АсАТ — аспартатаминотрансфераза
БВО - быстрый вирусологический ответ
ВРВП - варикозное расширение вен пищевода
ГГТП — гаммаглютамилтранспептидаза
ГЦР - гепатоцеллюляриый рак
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИГА - индекс гистологической активности
ИРП - ишемическое реперфузионное повреждение трансплантата ИФА — иммуноферментный анализ ИФН - интерферон ло - лист ожидания
НВО - непосредственный вирусологический ответ в конце терапии
ОКО - острый криз отторжения
ОТП - ортотопическая трансплантация печени
ПВТ - противовирусная терапия
Пег-ИФН - пегилированный интерферон
ПТИ - протромбиновый индекс
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РБВ - рибавирин
РВО — ранний вирусологический ответ
РНК — рибонуклеиновая кислота
СВО - стойкий вирусологический ответ
УЗИ — ультразвуковое исследование
ФПН - фульминантная печеночная недостаточность
ХГ - хронический гепатит
ХДЗП — хронические диффузные заболевания печени

быстрой или стандартной схеме. К сожалению, существует низкий уровень ответа на НВУ вакцину у пациентов перед трансплантацией - 28%, что значительно ниже по сравнению с 87% в популяции без ЦП [138]. Высокая доза (40 мкг), короткий интервал вакцинации (0, 1 и 2 мес.)- повышают уровень ответа у пациентов с хронической НСУ-инфекцией до 72%. Поэтому вакцинация рекомендуется для пациентов с прогрессирующей формой заболевания печени, которые ожидают ОТП [230].
1.2. Особенности течения НВУ-инфекции
• По данным ВОЗ, ежегодно регистрируется примерно 50 млн. заболевших гепатитом В. В мире насчитывается свыше 200 млн. человек, инфицированных вирусом гепатита В [86]. Около 100000 пациентов ежегодно погибает от фульминантной печеночной недостаточности (ФПН), летальность при которой достигает 70-90% [11]. По данным этих же авторов, пациенты с клинически манифестной НВУ-инфекцией в 25-40% погибают от развития ФПН или вследствие развития ГЦР.
Уровень заболеваемости и инфицированностн’ НВУ неодинаков в различных странах. Так, в странах Восточной Европы уровень инфицированностн составляет от 4 до 14% популяции; что составляет от 4000 до 14000 человек на 100000 населения. В США инфицировано, 1,25 млн. человек [104].
В России в 90-х годах наблюдался неуклонный рост показателей заболеваемости гепатитом В с 17,9 и 18,1 случаев на 100000 населения в 1991 и 1992 гг., соответственно, до 43,3 и 42,50/0000 в 1999 и 2000 гг., соответственно [2]. В последующие годы отмечено снижение заболеваемости до 8,56 и 7,03°/ооо° в 2005 и 2006 гг., соответственно [7], в 2009 г. — до 2,7°/000°. Вместе с тем, сохраняется высокий уровень заболеваемости хроническими формами НВУ-инфекции и выявление большого количества носителей HBsAg. Общее число больных хроническими формами гепатита В и носителей НВУ сохраняется в РФ около 5 млн. человек.