Клинико-вирусологические варианты течения хронических вирусных гепатитов и персонифицированная противовирусная терапия

• Автор: Громова, Наталья Ивановна
• Шифр специальности: 14.01.09
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 217 с. : 48 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

AJIT - аланиновая аминотрансфераза АН - аналоги нуклеоз(т)идов

анти-НВс IgG - антитела к cor - антигену вируса гепатита В Yg класса G

анти-НВс IgM - антитела к cor - антигену вируса гепатита В Yg класса М

анти-НВе - антитела к антигену е вируса гепатита В

анти-HBs - антитела к поверхностному антигену вируса гепатита В

анти-HCV IgG - антитела к вирусу гепатита С иммуноглобулинов класса G

анти-HCV IgM - антитела к вирусу гепатита С иммуноглобулинов класса М

ACT - аспарагиновая аминотрансфераза

АФП - альфафетопротеин

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения
ГГТП - гаммаглутамилтранспептидаза
ГЦК - гепатоцеллюлярная карцинома
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИМТ - индекс массы тела
ИОТ - ингибиторы обратной транскриптазы
ИФА - иммуноферментный анализ
ИФН - интерферон
кзк ДНК - ковалентно-замкнутая циркулярная ДНК ОБ - общий билирубин
ОТ-ПЦР - обратная транскрипция - полимеразная цепная реакция
ПАВ - психоактивные вещества
ПВТ - противовирусная терапия
ПЕГ ИФН - пегилированный интерферон
ПН - печеночная недостаточность
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РНК - рибонуклеиновая кислота
РФ - Российская Федерация

УВО - устойчивый вирусологический ответ
ХВГ - хронический вирусный гепатит
ХГ - хронический гепатит
ХГВ - хронический гепатит В
ХГС - хронический гепатит С
ХГО - хронический гепатит D
ЦП - цирроз печени
ADV - адефовир
ETV - энтекавир
FDA - Food and drug administration
HBcAg - капсидный белок вируса гепатита В
HBeAg - антиген е вируса гепатита В
HBsAg - поверхностный антиген вируса гепатита В
HBV - вирус гепатита В
HCV - вирус гепатита С
HDV - вирус гепатита D
HGV - вирус гепатита G
LdT - телбивудин
TFV - тенофовир
TTV - вирус ТТ

СОДЕРЖАНИЕ
Список сокращений
Содержание
Введение
Глава 1. Современное состояние проблемы хронических вирусных гепатитов (обзор литературы)
1. Естественное течение и исходы хронических вирусных гепатитов
1.1. Естественное течение НВУ-инфекции
1.2. Латентный (скрытый) гепатит В
1.3. НБУ-инфекция - частота выявления и особенности течения
1.4. Естественное течение НСУ-инфекции - распространенность, клинико-вирусологическая характеристика и исходы
2. Коинфекция вирусом гепатита О при хронических вирусных гепатитах
3. ТТУ-инфекция - эпидемиологическая и клинико-вирусологическая характеристика, проблема коинфицирования
4. Этиотропная терапия хронических вирусных гепатитов
4.1. Противовирусная терапия больных хроническим гепатитом В препаратами интерферона и аналогами нуклеот(з)идов; лекарственная резистентность и ее преодоление
4.2. Лечение больных хроническим гепатитом С стандартными интерферонами и рибавирином
4.3. Современные методы лечения больных хроническим гепатитом С - комбинированная терапия пегилированными интерферонами и рибавирином; новые лекарственные препараты, побочные эффекты лечения
4.4. Противовирусная терапия больных хроническим гепатитом С с нормальным уровнем аминотрансфераз

отражают состав и степень тяжести больных специализированных гастроэнтерологических отделений, а также исходы НСУ-инфекции в группе пожилых пациентов.
О меньшей частоте развития неблагоприятных исходов свидетельствуют результаты, полученные Д.А. Гусевым при морфологическом исследовании биоптатов печени 437 больных ХГС в военно-медицинских учреждениях. Среди лиц, средний возраст которых составлял 30,7 лет, в соответствии со шкалой фиброза по МЕТАУШ. фиброз Е-1 был выявлен автором в 39,8% случаев, Р-2 - у 39,8% больных. Частота выявления Р-З составила 11,4%, Р-4 -9%. Причем уровень фиброза нарастал с увеличением средней продолжительности болезни, которая у больных с Е-1 составляла 5,12 лет, у больных с ¥-2 - 6,86 лет, с Б-З - 9,61 год и у больных с Е-4 - 15,3 года. Скорость прогрессирования фиброза прямо коррелировала с длительностью заболевания и увеличивалась на 0,01 - 0,03 балла в год. Автор считает, что клиническое течение ХГС имеет 2 фазы, границей между которыми является стадия выраженного фиброза с субклиническим течением в этот период. Клиническая манифестация заболевания начинается на стадии компенсированного цирроза, когда появляются общая слабость, тяжесть в правом подреберье, зуд, желтуха и печеночные знаки [8]. Аналогичный результат получен ¥.К. БеШ с соавторами, которые наблюдая в течение 15 лет за 216 больными ХГС в госпитале Гонконга, отметили развитие цирроза печени у 31 пациента, что составило 22,5% [207].
Другая группа авторов отмечает ещё меньшую частоту формирования необратимых изменений в печени среди больных ХГС. Так, 1о1ш-Варб81еА. С соавторами провели метаанализ 47 работ, объединивших 6457 больных, у которых в течение 20 лет цирроз печени развивался в 14,8% случаев [133]. Греческие авторы в 2009г выявили цирроз печени у 57 больных ХГС из 734, т.е. лишь в 7,77% случаях [156]. Значительный разброс данных частоты формирования цирроза печени и темпов его прогрессирования, вероятно, связан со специализацией клиник, в которых выполнялись исследования, а