Сравнительная оценка переносимости и эффективности отечественных препаратов интерферова-[A]2b в составе комбинированной противовирусной терапии больных хроническими вирусными гепатитами

• Автор: Петрова, Екатерина Игоревна
• Шифр специальности: 14.01.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 144 с. : 39 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Противовирусная терапия хронических вирусных гепатитов В и С на современном этапе

1.1.1. Противовирусная терапия хронического вирусного гепатита В

1Л .2. Противовирусная терапия хронического вирусного гепатита С

1.2. История создания и общая характеристика, изучаемых препаратов: Лайфферона и Реаферона-ЕС.

1.3. Система интерферона у больных хроническими вирусными гепатитами В и С

1.4. Особенности иммунитета у больных хроническими вирусными гепатитами В и С

1.5. Побочные эффекты интерферонотерапии ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных больных
2.1.1. Схема назначения и продолжительность приёма препаратов
2.2. Методы исследования
2.2.1. Клиническое и параклиническое обследование
2.2.1.1. Определение противовирусной активности ИФН-а
2.2.2. Статистические методы
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Характеристика побочных эффектов и лабораторных показателей у здоровых добровольцев на фоне введения Лайфферона
3.2. Сравнительная оценка эффективности, переносимости и иммунологических показателей у больных хроническим вирусным гепатитом В (подгруппа А) при терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС в комбинации с Зеффиксом
3.2.1. Клиническая характеристика больных ХВГ В

(подгруппа А)
3.2.2. Побочные эффекты у больных ХВГВ (подгруппа А) при терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС в комбинации с Зеффиксом
3.2.3. Изменения морфологического состава периферической крови у больных ХВГ В (подгруппа А) при терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС в комбинации с Зеффиксом
3.2.4. Биохимические показатели крови у больных ХВГ В (подгруппа А) при терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС в комбинации с Зеффиксом
3.2.5. Характеристика изменений показателей иммунного статуса крови у больных ХВГ В (подгруппа А) при терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС в комбинации с Зеффиксом
3.2.6. Противовирусная активность интерферона-а в сыворотке крови больных ХВГ В (подгруппа А) при терапии Лайффероном и Реафероном- ЕС в комбинации с Зеффиксом
3.2.7. Сравнительная оценка эффективности противовирусной терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС в комбинации с Зеффиксом у больных ХВГ В (подгруппа А)
3.3. Сравнительная оценка эффективности, переносимости и
иммунологических показателей у больных хроническим
вирусным гепатитом В (подгруппа Б) при терапии
Лайффероном и Реафероном-ЕС в комбинации с Зеффиксом
3.3.1. Клиническая характеристика больных ХВГВ (подгруппа Б)
3.3.2. Побочные эффекты у больных ХВГ В (подгруппа Б) при терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС
3.3.3. Изменения морфологического состава периферической крови у больных ХВГ В (подгруппа Б) при терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС в комбинации с

Зеффиксом
3.3.4. Биохимические показатели крови у больных ХВГ В (подгруппа Б) при терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС в комбинации с Зеффиксом
3.3.5. Характеристика изменений показателей иммунного статуса крови у больных ХВГ В (подгруппа Б) при терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС в комбинации
с Зеффиксом
3.3.6. Противовирусная активность интерферона-а в сыворотке крови больных ХВГ В (подгруппа Б) при терапии Лайффероном и Реафероном- ЕС в комбинации
с Зеффиксом
3.3.7. Сравнительная оценка эффективности противовирусной терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС в комбинации
с Зеффиксом больных ХВГ В (подгруппа Б)
3.4. Сравнительная оценка эффективности, переносимости и иммунологических показателей у больных хроническим вирусным гепатитом В при разных схемах терапии Лайффероном и Реафероном -ЕС в комбинации с Зеффиксом
3.4.1. Побочные эффекты у больных ХВГ В при разных режимах терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС
3.4.2. Морфологические, биохимические и иммунологические показатели периферической крови у больных ХВГ В при разных схемах терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС в комбинации с зеффиксом
3.4.3. Оценка противовирусной активности ИФН-а в сыворотке крови больных ХВГ В при разных схемах терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС в комбинации
с Зеффиксом
3.4.4. Сравнительная оценка эффективности разных схем терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС в комбинаии с Зеффиксом у больных ХВГ В
3.5. Сравнительная оценка эффективности, переносимости и иммунологических показателей у больных хроническим

активности цитотоксических Т-клеток и естественных киллеров, которые способствую цитолизу и деструкции инфицированных гепатоцитов [24, 58, 91]. ИФН действует как многофункциональный цитокин, инициирующий каскад иммунологических реакций, в конечном счете, обеспечивающих противовирусную защиту клеток [21-23, 133, 135, 139, 148]. Влияние системы ИФН на различные звенья гомеостаза, неоднородность ИФН, вырабатываемых различными группами клеток и при различных патологических состояниях, диктуют необходимость оценки состояния системы ИФН [21-23, 73, 148]. По значимости система ИФН приближается к системе иммунитета, она универсальна. Именно эта универсальность послужила основанием для понятия «интерфероиовый статус». В это понятие входят параметры, адекватно определяющие состояние ИФН в циркулирующей крови, способность лейкоцитов продуцировать ИФН разных типов спонтанно и при соответствующей индукции in vitro. В норме ИФН-статус характеризуется низкими концентрациями ИФН в сыворотке крови и выраженной способностью лейкоцитов продуцировать его в ответ на адекватную индукцию [73].
Исследования последних лет открывают свойства системы ИФН, связанные напрямую или косвенно с функционированием иммунной системы. ИФН-а обладает широким спектром иммунологической активности: стимулирует фагоцитоз, активность естественных киллеров, выработку цитокинов, эффекторных клеток иммунной системы, усиливает экспрессию продуктов генов HLAI класса (табл. 3) [93].
Доказаны антивирусные и антипролиферативные эффекты ИФН: ингибирование процессов транскрипции и трансляции, что обуславливает прекращение репликации вирусов (антивирусный эффект) или торможение размножения клеток (антипролиферативный эффект). Кроме непосредственного действия на системы репродукции вируса ИФН являются важными медиаторами иммунитета, что позволяет отнести их к группе цитокинов [57].