Особенности синтеза оксида азота и состояние процессов свободнорадикального окисления у больных рожей

• Автор: Шип, Степан Александрович
• Шифр специальности: 14.01.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 155 с. : 33 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Стрептококковые инфекции на современном этапе
1.2 Рожа как клинический вариант стрептококковой инфекции
1.3 Свободнорадикальные окислительные процессы в живом организме
1.4 Биологические эффекты нитроксидергических процессов
1.5 Свободнорадикальные окислительные процессы у больных рожей
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Общая характеристика больных рожей
2.2 Определение продуктов перекисного окисления липидов
2.3 Определение активности фермента супероксиддисмутазы
2.4 Определение интенсивности синтеза оксида азота
2.5 Характеристика лекарственного препарата «Реамберин»
2.6 Характеристика группы контроля
2.7 Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ РОЖЕЙ
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ РОЖЕЙ
4.1 Показатели ПОЛ, АОС, NO у больных рожей
4.2 Показатели ПОЛ, АОС, NO в зависимости от формы рожи
4.3 Показатели ПОЛ, АОС, NO в зависимости от распространенности рожи.
4.4 Показатели ПОЛ, АОС, NO в зависимости от степени тяжести рожи
4.5 Показатели ПОЛ, АОС, NO в зависимости от гнойных осложнений при роже
4.6 Показатели ПОЛ, АОС, NO в зависимости от кратности рожи
ГЛАВА 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ РОЖИ ПРЕПАРАТОМ «РЕАМБЕРИН»..
5.1 Оценка клинического эффекта
5.2 Оценка влияния на показатели ПОЛ, АОС, NO
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
N0 - оксид азота N02- - нитриты N03- - нитраты
NOx - суммарное содержание нитратов и нитритов
(3-ГСА - бета-гемолитический стрептококк группы А
АОС - антиоксидантная система
АФК - активные формы кислорода
ДК - диеновые конъюгаты
КДиСТ - кето диены и сопряженные триены
ОШ - основания Шиффа
ПОЛ - перекисное окисление липидов
(г) - гептановая фаза
(и) - изопропанольная фаза
СОД - супероксиддисмутаза

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
Рожа в настоящее время представляет одну из актуальных проблем современной инфектологии в связи с широкой распространенностью, как в России, так и во всем мире. Заболеваемость рожей составляет 10-20 человек на 10000 взрослого населения [58, 67, 128, 195, 265].
Исследования последних лет свидетельствуют об изменении клинического течения данной инфекции в сторону увеличения тяжелых геморрагических форм с замедленной репарацией в очаге воспаления и развитием гнойно-воспалительных осложнений. Наряду с этим, отмечено нарастание удельного веса первичных форм, отсутствие тенденции к снижению частоты рецидивирования и значительный экономический ущерб [7, 57, 67,231].
Известно, что рожа характеризуется недостаточностью клеточного и гуморального звеньев иммунитета, повышенной сенсибилизацией организма к антигенам ГСА, хронизацией течения заболевания, связанного с длительным, внутридермальным сохранением Ь-форм стрептококка, в виде очагов эндогенной инфекции, в том числе в макрофагах дермы. В патогенезе рожи большая роль отводится иммуноопосредованным процессам, обусловленным патологическим накоплением агрессивных медиаторов воспаления [67, 107, 160, 179].
Этиологическим направлением в лечении рожи является антибактериальная терапия, которая основывается на этиологической роли Р-гемолитического стрептококка группы А (Р-ГСА). Однако недостаточная эффективность применяемых традиционных схем лечения рожи как в отношении обратного развития клинических симптомов в остром периоде заболевания, так и применительно к профилактике рецидивов требует разработки новых терапевтических подходов [28, 76, 96, 136, 230].

усилению секреции ферментов антиоксидантного комплекса (супероксиддисмутаза Мп, супероксиддисмутаза Cu/Zn) в ответ на окислительный стресс, который содружественно вызывается оксидом азота и активными кислородными радикалами [206]. Считается, что усиление продукции N0 в организме происходит, в основном, за счет активированных макрофагов, которые таким способом проявляют свои защитные функции [256]. Баланс между про- и антиоксидантной системами в клетках организма, определяет их жизнеспособность.
Цитолитическая и проапоптотическая активность N0 и его метаболитов зависит и от уровня концентрации оксида азота в клетке [219]. Так, в частности, низкие концентрации нитроксид-радикала защищают клетки [244], в то время как высокие уровни NO, напротив, способствуют развитию окислительного стресса [250]. Напротив, умеренная продукция N0 приводит к запуску механизмов, подавляющих апоптоз [262]. Считают, что при сбалансированной секреции NO и АФК происходит взаимная нейтрализация этих метаболитов, способствующая снижению деструктивного действия окислительного стресса на клетки-мишени [249].
Помимо прямого антимикробного действия оксид азота принимает участие в механизмах воспаления. Воспаление - важнейшая составляющая антиинфекционной защиты организма. Значительную роль в механизмах воспаления играют гематогенные клетки (полиморфноядерные лейкоциты и моноциты/макрофаги). Воспаление тесно связано с иммунитетом, так как оно является не чем иным, как способом реализации иммунных процессов в критической ситуации [145].
Будучи включенным в механизмы воспаления, оксид азота выполняет как провоспалительную, так и противовоспалительную роль. Это связано с тем, что развитие воспаления детерминировано генерацией оксида азота, синтезируемого при участии индуцибельной NOS. В то же время NO-синтаза контролирует биосинтез интерлейкинов ИЛ-4, ИЛ-11, ИЛ-13, которые