Матриксные металлопротеиназы и особенности апоптоза при кардиомиопатиях и врожденных пороках сердца у детей

• Автор: Гасанов, Алекбер Газанфар оглы
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 231 с. : 4 ил.

Оглавление

Разделы Наименование

Список сокращений

Введение
Глава 1. Матриксные металлопротеиназы и маркеры апоптоза в патогенезе хронической сердечной недостаточности у детей (Обзор литературы)

Глава 2. Объем и методы исследований

Глава 3. Клинико-инструментальная характеристика обследованных больных

Глава 4. Изменения продукции матриксных металлопротеиназ при кардиомиопатиях и врожденных пороках сердца у детей
Глава 5. Особенности изменений маркеров апоптоза при кардиомиопатиях и врожденных пороках сердца у детей
Глава 6. Состояние антиоксидантной системы и продукции оксида азота при кардиомиопатиях и врожденных пороках сердца у детей
Глава 7. Динамика содержания матриксных металлопротеиназ, маркеров апоптоза и их регуляторов в процессе лечения кардиомиопатий и врожденных пороков сердца
Глава 8. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Литература
Список сокращений
АВ атриовентрикулярный
АОЛКАЛА аномальное отхождение левой коронарной артерии
БАБ р-адреноблокаторы
ВПС врожденные пороки сердца
ГКМП гипертрофическая кардиомиопатия
дкмп дилатационная кардиомиопатия
дмжп дефект межжелудочковой перегородки
зслж задняя стенка левого желудочка
ИАПФ ингибитор ангиотензинпревращающего фермента
КДР конечно-диастолический размер
кдо конечно-диастолический объем
кмп кардиомиопатия
КМІД кардиомиоциты
КСР конечно-систолический размер
ксо конечно-систолический объем
кто кардио-торакальное отношение
ло легочная артерия
лп левое предсердие
лж левый желудочек сердца
ммп матриксные металлопротеиназы
мо минутный объем сердца
нк недостаточность кровообращения
пж правый желудочек сердца
РАСС ренин-ангиотензин-альдостероновая система
РКМП рестриктивная кардиомиопатия
САС симпатоадреналовая система
сг сердечные гликозиды
СМ ЭКГ суточное мониторирование ЭКГ
сн сердечная недостаточность
сод супероксиддисмутаза
ссз сердечно-сосудистые заболевания
тиммп тканевый ингибитор матриксных металлопротеиназ
УО ударный объем сердца
ФВ фракция выброса
хм холтеровское мониторирование
хсн хроническая сердечная недостаточность
чсс частота сердечных сокращений
ЭОС электрическая ось сердца
ЭхоКГ эхокардиография
AIF апоптоз индуцирующий фактор
NO оксид азота
sFas-R растворимый Fas-рецептор
sFas-L растворимый Fas-лиганд

ДКМП, сопровождающееся разрушением коллагенового каркаса, сменяется на конечной стадии снижением этой активности и, значит, ростом и стабилизацией фиброза миокарда.
Работ, посвященных изучению ММП и ТИММП в педиатрической практике нам не удалось найти в отечественной и зарубежной литературе. Результаты наших исследований показали, что у детей в начальных стадиях недостаточностей кровообращения при ДКМП концентрация ММП-1 была повышена в 4 раза, что сопровождалось значительным снижением ТИММИ-
1. При этом у пациентов с НК ПБ-Ш стадии выявлено снижение уровня ММП-1' .и повышение содержание ТИММП-1. Можно предположить, что повышение активность ММП-1 и снижение ТИММП-1 при наименьшей степени, выраженности НК является признаком активации
коллагенолитических процессов и свидетельствует о; разрушении
коллагеновой сети.
Повышение концентрации ММП-2 и. ММП-9 у больных при ДКМП отмечено в других работах [120, 295]. По мнению Banfi С. и соавт. (2005) увеличение содержание ММП-2 связано с избыточною экспрессией норадреналина сопровождающей развитие ХСН [120]. Учитывая; что ММП-2 и ММП-9 разрушают не только желатины, а также коллагены I и III типов внеклеточного матрикса и тяжелых цепей 6-миозина можно предположить, что деградация белков внеклеточного матрикса и разрушение
кардиомиоцитов у больных с ДКМП приобретает перманентный характер и может быть одной из важных причин прогрессирующий ХСН.
Миокардиальный интерстициальный фиброз является характерной особенностью ГКМП. Lombardi R. и соавт. (2003) изучали обмен коллагена и его воздействия на диастолическую функцию левогожелудочка при ГКМП [248]. Авторами было выявлено, что при ГКМП синтез коллагена I типа превалирует над его деградацией, что сопровождается ингибированием активности ММП-i и нарушением диастолической функции левого желудочка. Увеличение содержания коллагена I типа повышает упругость