A603G полиморфизм гена тканевого фактора и медиаторы иммунного повреждения сосудистой стенки у больных ишемической болезнью сердца

• Автор: Саха, Дебдас .
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 137 с. : 6 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Новые факторы риска ишемической болезни сердца, связанные

с состоянием гемостаза

1.2 Структура тканевого фактора

1.3 Механизмы регуляции экспрессии тканевого фактора

1.4 Роль тканевого фактора в гемокоагуляции

1.5 Роль тканевого фактора в воспалении и ангиогенезе

1.6 Участие тканевого фактора в атерогенезе
1.7 Методы медикаментозной коррекции экспрессии тканевого
фактора
1.8 Тканевой фактор и риск развития ишемической болезни сердца
1.9 Тканевой фактор, ангиогенез и ремоделирование миокарда
1.10 Интерлейкин-8 и его значение в иммунном повреждении
сосудистой стенки
1.11 Интерферон-гамма и его роль в атерогенезе
1.12 Фактор некроза опухоли-альфа в регуляции иммунного
воспаления при атеросклерозе
1.13 Гипергомоцистеинемия как фактор риска сердечно-сосудистых 3 §
заболеваний
1.14 Интерлейкин-10 в системе сдерживания иммунного воспаления
при ишемической болезни сердца
Глава 2. Общая характеристика больных и методов обследования
2.1 Клинические методы обследования больных

2.2 Клиническая характеристика обследованных больных
2.3 Лабораторные методы диагностики
2.3.1 Метод определения фибриногена плазмы крови
2.4 Молекулярно-генетические методы исследования
2.4.1 Технология выделения дезоксирибонуклеиновой кислоты ИЗ
лейкоцитов крови
2.4.2 Проведение полимеразной цепной реакции
2.5 Методы иммуноферментного анализа
2.5.1 Методика определения интерлейкина-8, интерлейкина
и интерферона-гамма
2.5.2 Методика определения фактора некроза опухоли-альфа
2.6 Методика определения толщины комплекса интима-медиа общей
сонной артерии
2.7 Методы статистической обработки полученных результатов
Глава 3. А603С полиморфизм гена тканевого фактора у больных ишемической болезнью сердца и особенности клинического течения заболевания
3.1 Распределение А603А, А603О, 06030 генотипов гена тканевого фактора и встречаемость А и О аллелей у обследованных
больных ишемической болезнью сердца и у здоровых людей
сопоставимого возраста
3.2 А603О полиморфизм гена тканевого фактора и традиционные факторы риска ишемической болезни сердца у обследованных
больных
3.3 АбОЗв полиморфизм гена тканевого фактора и особенности
клинического течения ишемической болезни сердца
3.4 АбОЗв полиморфизм гена тканевого фактора и ремоделирование 73 сердца, сонных артерий у больных ишемической болезнью сердца

Глава 4. Гуморальные маркеры дисфункции эндотелия и АбОЗв
полиморфизм гена тканевого фактора у больных
ишемической болезнью сердца
4.1 Содержание интерлейкина-8 плазмы крови у больных ишемической болезнью сердца - носителей А603А, АбОЗв и
06030 генотипов гена тканевого фактора
4.2 А603О полиморфизм гена тканевого фактора и активность
интерферона-гамма плазмы крови больных ишемической
болезнью сердца
4.3 Уровень гомоцистеина плазмы крови у больных ишемической болезнью сердца с различными генотипами гена тканевого
фактора
Глава 5. Факторы иммунного воспаления у больных ишемической болезнью сердца- носителей А603А, А603С, С603С генотипов гена тканевого фактора
5.1 А603О полиморфизм тканевого фактора и уровень фактора
некроза опухоли-альфа у больных ишемической болезнью сердца
5.2 АбОЗв полиморфизм гена тканевого фактора и содержание интерлейкина-10 в плазме крови больных ишемической болезнью 92 сердца
Глава 6. Обсуждение полученных результатов
6.1 АбОЗв полиморфизм гена тканевого фактора и клиническая манифестация ишемической болезни сердца
6.2 Ассоциация АбОЗв полиморфизма гена тканевого фактора
с медиаторами иммунного повреждения сосудистой стенки 1 ро
6.3 Тканевый фактор и ремоделирование сердечно-сосудистой
системы
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

1.11 Интерферон-гамма и его роль в атерогенезе
Интерферон-гамма играет ключевую роль в атерогенезе, в инициации и прогрессировании ишемической болезни сердца. Известно, что макрофаги человека - центральное клеточное звено формирующейся атеросклеротической бляшки. Маркерами иммунного воспаления сосудистой стенки являются фибриноген, ферритин, С-реактивный белок (СРБ) [Ross R., 1999; Schroecksnadel K. et al., 2006]. Продукция СРБ макрофагами индуцируется интерфероном-гамма, который высвобождается активированными Т-лимфоцитами [Eid R.E. et al., 2009]. Интерферон-гамма стимулирует фермент индоламин 2,3 диоксигеназу, которая деградирует триптофан. Основную роль в регуляции активности этого фермента играют макрофаги. Кроме того, эндотелиоциты и фибробласты также принимают участие в деградации триптофана [Schroecksnadel K. et al., 2006]. Для больных ИБС характерна повышенная деградация триптофана и высокая активность СРБ.
Кроме того, интерферон-гамма является важным триггером формирования и высвобождения свободных радикалов [Schroecksnadel K. et al., 2006]. На этом фоне снижается активность антиоксидантов и формируется оксидативный стресс. Именно оксидативныый стресс играет ключевую роль в инициации и прогрессировании атеросклеротического процесса. Свободнорадикальное окисление асоциировано с гипергомоцистеинемией. Необратимое окисление фолиевой кислоты и витамина В12 приводит к гипергомоцистеинемии [Schroecksnadel K. et al., 2006].
Воздействие на культуру макрофагов с помощью интерферона-гамма приводит в условиях гиперхолестеринемии к ускоренному формированию пенистых клеток [Reiss А.В. et al., 2004]. Этот триггерный эффект интерферона-гамма в плане формирования пенистых клеток нивелировался с помощью антител к интерферону-гамма. Интерферон-гамма уменьшает экспрессию фермента холестерол-27 гидроксилазы в макрофагах. А именно этот фермент относится к первой линии защиты от трансформации макрофагов в пенистые