Состояние сердечно-сосудистой системы и костной ткани у женщин в отдаленном периоде после хирургической менопаузы

• Автор: Митрохина, Татьяна Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 269 с. : 11 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Общие факторы риска развития остеопороза и атеросклероза

1.1.1 Возраст

1.1.2 Артериальная гипертензия

1.1.3 Курение

1.1.4 Злоупотребление алкоголем

1.1.5 Низкая физическая активность

1.1.6 Дефицит эстрогенов
1.2 Общие патофизиологические механизмы развития
остеопоретического и атеросклеротического процессов
1.2.1 Система КА1ЧК-КА1ч1КЬ-ОРО
1.2.2 Остеопонтин
1.2.3 Матриксный гамма-карбоксиглютаминовый протеин
1.2.4 Костные морфогенные белки
1.2.5 Оксид азота
1.2.6 Воспалительные цитокины
1.2.7 Окисленные липиды и дислипидемия
1.2.8 РРАЯ-рецепторы
1.3 Влияние препаратов, применяемых для лечения сердечно-
сосудистых заболеваний, на костный обмен
1.3.1 Влияние антигипертензивных средств на минеральную
плотность кости
1.3.2 Влияние гиполипидемических препаратов на костный обмен
1.4 Влияние препаратов, применяемых для лечения остеопороза, на
сердечно-сосудистую систему
1.5 Влияние хирургической менопаузы на сердечно-сосудистую
систему и костную ткань
1.6 Заместительная гормональная терапия
1.6.1 Заместительная гормональная терапия при хирургической
менопаузе
1.7 Расчёт 10-летнего риска смерти от сердечно-сосудистых
осложнений и 10-летней вероятности возникновения переломов,
связанных с остеопорозом

ГЛАВА
ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ, ЭТАПЫ ПРОВЕДЕНИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Этапы проведения исследования
2.2 Характеристика обследованных пациенток
2.3 Методы обследования
2.3.1 Измерение скорости пульсовой волны
2.3.2 Ультразвуковая допплерография магистральных артерий головы
2.3.3 Определение уровня липидов и липопротеидов
2.3.4 Измерение минеральной плотности кости
2.3.5 Дополнительные методы исследования ГЛАВА
РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОК С ХИРУРГИЧЕСКОЙ МЕНОПАУЗОЙ
3.1 Клиническая характеристика и биохимические параметры обследованных пациенток с хирургической менопаузой
3.2 Состояние минеральной плотности кости у пациенток с хирургической менопаузой
3.3 Показатели «ранних» маркёров атеросклероза у женщин в отдалённом периоде хирургической менопаузы и наличие сердечнососудистых заболеваний
ГЛАВА
СОПОСТАВЛЕНИЕ МАРКЁРОВ АТЕРОСКЛЕРОЗА С УРОВНЕМ МИНЕРАЛЬНОЙ ПЛОТНОСТИ КОСТИ У ЖЕНЩИН С ХИРУРГИЧЕСКОЙ МЕНОПАУЗОЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ЭСТРОГЕНАМИ
4.1 Описание оригинальной методики сопоставления маркёров атеросклероза и показателей остеопороза
4.2 Распределение пациенток основной группы по различным комбинациям сочетаний маркёров атеросклероза и остеопороза, описание полученных групп
4.3 Анализ сочетаний атеросклеротических и остеопоретических изменений в различных подгруппах в соотношении со временем начала и продолжительностью заместительной гормональной терапии эстрогенами
4.4 Сопоставительный анализ «ранних» маркёров атеросклероза с уровнем МПК у пациенток с хирургической менопаузой без ЭГТ
ГЛАВА
ДИНАМИКА ФАКТОРОВ РИСКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И УРОВНЯ МИНЕРАЛЬНОЙ ПЛОТНОСТИ КОСТИ У ЖЕНЩИН С ТЕЧЕНИЕМ ХИРУРГИЧЕСКОЙ МЕНОПАУЗЫ
5.1 Наличие и частота встречаемости факторов риска ССЗ у обследованных групп женщин, их сочетание и динамика с течением хирургической менопаузы
5.2 Сочетание факторов риска ССЗ и «ранних» маркёров атеросклероза у женщин с хирургической менопаузой
5.3 Сопоставление факторов риска ССЗ с изменениями МПК у
женщин с хирургической менопаузой
ГЛАВА
АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИЕ И ОСТЕОПОРЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ У ЖЕНЩИН С ХИРУРГИЧЕСКОЙ МЕНОПАУЗОЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ И РЕЖИМА ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ЭСТРОГЕНАМИ
6.1 Состояние атеросклеротического изменения сосудов и уровня МПК на фоне продолжающегося ко времени обследования длительного приёма ЭГТ
6.1.1 Распределение пациенток в зависимости от приёма или отмены ЭГТ, причины отмены
6.1.2 Динамика МПК за время существования хирургической менопаузы в зависимости от продолжения или отмены ЭГТ
6.1.3 Биохимические показатели у пациенток, продолжающих и прекративших приём ЭГТ
6.1.4 «Ранние» маркёры атеросклероза в отдалённом периоде у женщин, продолжающих ЭГТ и прекративших терапию
6.1.5 Развития ССЗ у женщин в зависимости от продолжения заместительной гормональной терапии эстрогенами
6.2 Развитие атеросклероза и остеопороза в зависимости от сроков начала и продолжительности проведения ЭГТ
6.2.1 Распределение пациенток по времени начала и длительности

6.2.2 Уровень МПК в зависимости сроков начала и длительности ЭГТ
6.2.3 Изменения «ранних» маркёров атеросклероза у женщин с хирургической менопаузой при различных сроках начала и продолжительности ЭГТ

перемещаясь к ядру остеокласта, модулирует транскрипцию генов, ответственных за остеокластогенез [207].
OPG конкурирует с RANK за связывание с RANKL и угнетает конечную стадию дифференцировки остеокластов. Процесс ремоделирования кости определяется балансом между продукцией RANKL и OPG [211]. Открытие этой сигнальной системы, являющейся основным регулятором процессов дифференцировки, функционирования и апоптоза остеокластов [222], совершило прорыв в понимании патофизиологии остеопороза [164].
Эстроген-дефицитное состояние, вызванное в эксперименте у овариэктомированных крыс, способствовало снижению образования OPG, было доказано, что остеопороз на фоне эстроген-дефицитных состояний развивается именно из-за снижения образования OPG, сочетающегося с усиленной продукцией RANKJL [33 2] [431 ][212].
Сигнальный пункт RANKL вовлечён в развитие сердечно-сосудистых заболеваний, в частности, кальцификации артерий и аорты [389][460] . Schoppet М. и соавторы отметили [432], что OPG является именно той молекулярной связью между кальцификацией артерий и резорбцией костей, которая лежит в основе клинического сочетания ССЗ и остеопороза. Полиморфизм гена OPG может являться возможной генетической причиной для клинической взаимосвязи между остеопорозом и кальцификацией артерий при атеросклерозе [331].
Имеются указания, что OPG вырабатывается гладкомышечными клетками сосудистой стенки здоровой аорты и при выраженных атеросклеротических поражениях сосудов обнаруживаются вокруг отложений кальция, a RANKL присутствует во внеклеточном матриксе вокруг этих отложений [478]. У овариэктомированных мышей отмечено уменьшения OPG в большой берцовой кости и снижение его концентрации в аорте по сравнению с контрольной группой мышей с сохранёнными яичниками; отсутствие гена OPG приводит к развитию раннего остеопороза, возникновению переломов позвонков у взрослых особей, и к гибели от