Молекулярно-генетические аспекты развития, дифференциальной диагностики и возможностей патогенетической терапии гипертрофии левого желудочка при гипертонической болезни и гипертонической кардиомиопати

• Автор: Смирнова, Мария Дмитриевна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 115 с. : 15 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Теистические аспекты гипертрофии миокарда при гипертрофической кардиомиопатии и гипертонической болезни

ГГены - модификаторы гипертрофии левого желудочка при ГКМП и ГБ

2.1. Понятие «полиморфизм генов»

2.2.Симпато-адреналовая система

2.3. Альдостерон

2.4. G-протеин

2.5. Эндотелиальная NO-синтєтаза

2.6. Эндотелии

2.7.№-уретический фактор
2.7. РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВ ЛЯ СИСТЕМА.
2.7.1 Роль РАС системы в патогенезе ГЛЖ
2.7.2.Роль полиморфизма генов РАС в патогенезе ГЛЖ при гипертонической болезни
2.7.3. Роль полиморфизма генов РАС в патогенезе ГКМП
2.7.4 Распределение полиморфизмов генов РААС в «здоровой популяции»
2.Фармакогенетические аспекты терапевтического влияния на гипертрофию миокарда
3. Заключение
Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1 Общая характеристика обследованных больных

2.2 . Оценка клинической картины заболевания
2.3 Электрокардиография
2.4. Эхокардиография
2.5. Холтеровское мониторирование ЭКГ
2.6.Изучение генетических маркеров
2.6.1. Выделение ДНК
2.6.2 Определения аллелей полиморфного участка А1166С гена рецептора (тип 1) ангиотензина II
2.6.3. Определения аллелей полиморфного участка 1/13 гена АСЕ
2.6.Статистический анализ
2.7. Дизайн исследования
Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
1 Сравнительная характеристика пациентов с различными формами ГЛЖ
2. Распределение частот генотипов генов АСЕ и АТЮ
2.Распределение полиморфизма А1166С АТШ
2.2 Распределение АСЕ 1/Г> полиморфизма
2.3 Ассоциация полиморфизма изучаемых генов с обструкцией выносящего тракта Л Ж
3. Ассоциация клинической картины и выражепности гипертрофии левого желудочка и полиморфизма гена АТК1 у больных с ГКМП и ГБ+ГЛЖ.
3.1 Клиническая картина ГКМП и ГБ+ГЛЖ у больных с различными вариантами гена А1166С АТЛ1
3.2 Ассоциация полиморфизма А1166С АТЯ1 и частоты встречаемости нарушений ритма сердца по данным холтсровского мониториро-вания ЭКГ
3.3 Ассоциация полиморфизма А1166С АТШи выраженности ГЛЖ по данным ЭхоКГ:
4. Ассоциация клинической картины и выраженности гипертрофии левого желудочка с 1/Б полиморфизмом гена АСЕ у больных с ГКМП и ГБ+ГЛЖ.
4.1 Ассоциация клинической картины и данных ЭКГ с генотипом АСЕ 1/Б у больных с ГКМП и ГБ+ГЛЖ
4.2 Ассоциация эхокардиографических критериев ГЛЖ и полиморфизма АСЕ 1/Б при ГБ +ГЛЖ и ГКМП
5. Эффективность ирбесартана у больных гипертрофической кардиомиопа-тисй.и полиморфизм генов ренин-ангиотепзиновой системы.
5.1 Эффективность ирбесартана у больных гипертрофической кардио-
миопатией
5.2. Влияние полиморфизма гена ЛТК 1 на эффективность терапии ир-бесартаном
5.3 Влияние полиморфизма гена АСЕ на эффективность терапии ирбе-сартаном
6 Эффективность ирбесартана у больных гипертонической болезнью с гипертрофией миокарда левого желудочка и полиморфизм генов ренин-ангиотепзиновой системы
6.1. Эффективность ирбесартана у больных гипертонической болезнью с гипертрофией миокарда левого желудочка
6.2. Влияние полиморфизма гена АТЮ на эффективность терапии ир-бесартаном
6.3. Влияние полиморфизма гена АСЕ на эффективность терапии ирбе-сартаном
7. Сравнительная характеристика эффективности ирбесартана у больных с
ГКМП и ГБ+ГЛЖ
Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Приложение

стнагрузки через прямую блокаду локальной РААС и уменьшение действия на миокард как АТ II, так и катехоламинов [60]. В ряде работ отмечалось уменьшение массы миокарда ЛЖ и улучшения диастолической функции ЛЖ при ГКМП па фоне приема ингибиторов АПФ [16]. Показано, что применение рамиприла оказывает благоприятное действие па больных с ХСН при ГКМП [153]. В педиатрической практике [2] ингибиторы АПФ применялись как при необструкгивной, так и при обструктивной формах ГКМП. У большинства больных отмечалось улучшение самочувствия: исчезли боли за грудиной, повысилась толерантность к физической нагрузке, уменьшилась одышка. Использовались два пролонгированных ингибитора АПФ - перин-доприл и эналаприл. Наряду с улучшением клинической симптоматики, обнаружена тенденция к некоторому (статистически недостоверному) уменьшению ММЛЖ, Тмжп и Тзст левого желудочка; отмечено позитивное воздействие терапии на диастолическую функцию ЛЖ [2]. Однако, в литературе имеются и данные, свидетельствующие о безуспешной попытке редукции массы миокарда у больных с ГКМ11 при помощи ингибиторов АПФ [137]
Мы можем предположить, что блокада ангиотензина II может обратить вспять развитие интерстициальпо фиброза и гипертрофии миокарда не только при ГБ, по и при ГКМП. Обнадеживающие результаты получены в опытах на животных. Описано [94] уменьшение на 49% объемной фракции коллагена у трансгенных мышей - моделей человеческой ГКМП на фоне лечения ло-зартапом. Также отмечалось уменьшение на 50 % экспрессии коллагена а (I) и фактора роста р 1 - медиатора профибротического действия ангиотензина. В то же время, лозартан не оказывал действия на степень дезорганизации кардиомиоцитов. Все это доказывает потенциальную возможность использования блокаторов ангиотензина в терапии ГКМП. Положительными были результаты и, пока немногих, исследований с использованием БРА в лечении этого заболевания у человека. Недавно опубликованы результаты исследования, продемонстрировавшего достоверный регресс ГЛЖ у пациентов с необ-