Сравнение различных критериев метаболического синдрома и абдоминального ожирения в кыргызской этнической группе и взаимосвязь С677Т полиморфизма гена метилентетрагидрофолатредуктазы с инсулинорезистен

• Автор: Молдокеева, Чолпон Болотбековна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Бишкек
• Количество страниц: 114 с. : 5 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Оценка взаимосвязи отдельных критериев МС с наличием ИР в различных этнических группах

1.1.1. Современный взгляд на критерии МС

1.1.2. Эпидемиология ИР и МС в различных этнических группах

1.2. Роль ГЦ в развитии ССЗ и ИР

1.2.1. Метаболизм ГЦ и факторы, влияющие на его содержание в сыворотке крови

1.2.2. Механизм неблагоприятного влияния ГЦ на сосудистую

стенку
1.3. С677Т полиморфизм гена МТГФР и его взаимосвязь с ССЗ и

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Контингент обследованных больных
2.2. Методы исследования
2.2.1. Клиническое обследование
2.2.2. Лабораторное обследование
2.2.3. Генетический анализ
2.2.4. Инструментальные методы обследования
2.2.5. Статистический анализ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Сравнение различных критериев МС с наличием ИР у этнических кыргызов

3.2. Оценка показателей ОТ для диагностики АО в кыргызской этнической группе
3.3. Частота генотипов и аллелей С677Т полиморфизма гена МТГФР в кыргызской этнической группе
3.4. Взаимосвязь С677Т полиморфизма гена МТГФР с ИР, МС и различными компонентами МС
3.5. Наличие КБС и ее клинических форм в зависимости от полиморфизма гена МТГФР
3.6. Показатели дуплексного сканирования С А и полиморфизм гена
МТГФР
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
АО - абдоминальное ожирение
ГИ - гиперинсулинемия
ГЦ - гомоцистеин
ГГЦ - гипергомоцистеинемия
ДАД - диастолическое артериальное давление
ДИ - доверительный интервал
ИМТ — индекс массы тела
ИР - инсулинорезистентность
КБС - коронарная болезнь сердца
ЛПВП-ХС - холестерин липопротеинов высокой плотности
ЛПНП-ХС - холестерин липопротеинов низкой плотности
МС - метаболический синдром
МТГФР-метилентетрагидрофолатредуктаза
нд - недостоверно
ОБ - окружность бедер
ОН - отягощенная наследственность
ОТ - окружность талии
ОХС - общий холестерин
ОШ - отношение шансов
СА - сонная артерия
САД - систолическое артериальное давление
СД- сахарный диабет
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания
ТИМ - толщина комплекса интима-медиа
ТГ - триглицериды
ФР - факторы риска

Ген МТГФР локализован на коротком плече первой хромосомы (1р 36,2) и состоит из 11 экзонов (Quere I. et al., 2002). Длина всего кодирующего региона составляет около 1980 пар нуклеотидов. Существует ряд аллельных вариантов этого гена, вызывающих тяжелую недостаточность фермента, но большинство из этих вариантов редки. Практическое значение имеют два полиморфизма: С677Т в экзоне 4 и А1298С в экзоне 7.
Мутация С677Т, связанная с замещением цитидина (С) на тимидин (Т) в данной области (С677Т), приводит к замене валина на аланин во время синтеза фермента и формированию термолабильных форм 5-метилтетрагидрофолата, который является донором, метальных групп во время реметилирования ГЦв метионин. Снижение активности этого фермента до 45 % влечет за собой нарастание концентрации ГЦ в плазме. У лиц, имеющих гомозиготную мутацию гена 5-МТГФР на участке 677 (TT-генотип), происходит более значительное увеличение концентрации ГЦ (до 25 %) по сравнению с носителями других генотипов (Refsume H., Ueland P.M., 1998; Buysschaert M., Gala J.L., Bessomo A. et al., 2004; Casas J.P., Bautista L.E., Smeeth L. et al., 2005).
Гомозиготная C677T мутация гена МТГФР встречается у 4-14 % населения (Brophy J., 1997). У пациентов с TT-генотипом уровень ГЦ в; крови, как правило, на 25 % выше, чем у лиц с СС-генотипом (Wotherspoon F. et al., 2003). Cappuccio F. et al., (2002) получили данные о том, что уровень ГГЦ выше у лиц с TT-генотипом по сравнению с СС-генотипом, также данные об этнических различиях уровня ГЦ. Reyes-Engel A. et al. (2002) доказали, что у лиц, имеющих TT-генотип гена МТГФР, отмечаются не только высокий уровень ГЦ, но и повышение активности ренина плазмы. Повышения концентрации ГЦ у носителей СС- и CT-генотипов не наблюдалось (Casas J.P., Bautista L.E., Smeeth L. et al., 2005).
Мутантный аллель 677Т распределен в популяциях с высокой гетерогенностью. Его частота среди европейцев варьирует от 0,19 (у жителей Великобритании) до 0,55 (у испанцев). В азиатских популяциях мутантный аллель распределяется с частотой от 0,02 (у индонезийцев) до 0,38 (у китайцев);