Факторы риска, функциональное состояние эндотелия и полиморфизм ДНК у женщин с ИБС без ангиографических признаков стеноза коронарных артерий

• Автор: Курникова, Елена Анатольевна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 134 с. : 2 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Особенности клинической картины ИБС у женщин

1.2. Влияние факторов риска атеросклероза на развитие ИБС у 1 б

женщин

1.3. Факторы риска атеросклероза и ИБС и функциональное

состояние эндотелия

1.4. Молекулярно-генетические аспекты развития

эндотелиальной дисфункции при ИБС

1.4.1. Ген эндотелиальной Ж)-синтетазы у больных с ИБС
1.4.1.1. Полиморфизм Т-786С промотора гена N083
1.4.1.2. Полиморфизм 4а/Ь интрона гена N083
1.4.1.3. Полиморфизм в894Т (С1и298Азр) 7-го экзона гена N083
1.4.2. Ген эндотелина— 1 (С198Т полиморфизм) у больных с 39 ИБС
1.4.3. Ген Р1-адренорецептора (С389С полиморфизм) у больных 40 с ИБС
1.4.4. Ген а 1-субъединицы Са-канала Ь-типа (527974С>А 42 полиморфизм) у больных с ИБС
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Факторы риска атеросклероза у женщин с ИБС без 54 ангиографических признаков стеноза коронарных артерий
3.2. Функциональное состояние эндотелия у женщин с ИБС без 58 ангиографических признаков стеноза коронарных артерий
3.3. Особенности строения коронарных артерий у женщин с ИБС 67 без ангиографических признаков стеноза коронарных
артерий
3.4. Молекулярно-генетические исследования у женщин с ИБС без ангиографических признаков стеноза коронарных артерий
3.4.1. Т-786С, 4a/b, G894T полиморфизмы гена NOS
3.4.2. G198T полиморфизм гена EDN
3.4.3. C389G полиморфизм гена ADRB
3.4.4. 527974G>A полиморфизм гена CACNA1C
3.4.5. Анализ ген-генных взаимодействий у женщин с ИБС без ангиографических признаков стеноза коронарных артерий
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензия
ДЛ - дислипидемия
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИГТГ - изолированная гипертриглицеридемия
ИГХС - изолированная гиперхолестеринемия
ИМ - инфаркт миокарда
КА - коронарные артерии
ПА - плечевая артерия
РГ - реактивная гиперемия
ФР - факторы риска
ХСН - хроническая сердечная недостаточность ЭД - эндотелиальная дисфункция ЭЗВД — эндотелий-зависимая вазодилатация ЭНЗВД - эндотелий-независимая вазодилатация А1ЖВ1 - (31-адренорецептор
САСИА1С - а 1-субъединица кальциевого канала Ь-типа
ЕЦ№ - эндотелии-
ИОБЗ - эндотелиальная Ж)-синтетаза

промотора гена N053 [69, 110, 169].
1.4.1.1. ПолиморфизмТ-786С промотора гена N
Согласно данным метаанализа, основанного на результатах семи исследований, были отмечены достоверные отличия по встречаемости гомозигот СС промотора гена N083 среди здорового населения в различных этнических группах (1,1 % - для азиатского, 15,36 % - для неазиатского населения) [69]. Данные литературы относительно роли этого полиморфизма в развитии ИБС и ее острых проявлений противоречивы [47, 69, 75, 76, 96, 100, 171,172,217,243];
Крайне интересны результаты, экспериментальных работ, показавших, что наличие аллеля С в положении Т-786С промотора гена N083 приводит к снижению активности этого гена почти на, половину, а формирующийся в. результате этого недостаток. N083 является; причиной уменьшения синтезаг и высвобождения'оксида.азота и дисфункции эндотелия [171, 192, 193, 207, 222, 226, 242].
Популяционное исследование, проведенное в, 9 различных регионах Великобритании, показало, что-соотношение гомозигот ТТ, гетерозигот и гомозигот СС при анализе.этого полиморфизма составило соответственно 37,7; 47,8: и 14,5%. Наблюдение в течение, 8 лет за 2965 исследуемыми'не выявило ассоциации ни одного из аллелей этого полиморфизма на частоту развитияИБС [116].
В: исследовании же 786 больных, проведенном в Испании, был выявлен достоверно более высокий риск развития ИБС у гомозигот СС, причем генотип СС был независимым- фактором риска развития коронарного атеросклероза' [75], а больные с ИБС - носители аллеля С, имели более выраженный атеросклероз по данным коронарной ангиографии [75]. .Кроме того, СЬІІагсІі О. еі а1. (2002) выявили у больных, прооперированных по поводу стеноза внутренней сонной артерии, достоверно более высокую частоту генотипа СС.