Влияние некоторых базисных и генно-инженерных биологических препаратов на клиническое течение ревматоидного артрита

• Автор: Трофимов, Евгений Александрович
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 115 с. : 19 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1 Л. Современные представления о распространенности и этиопатогенезе ревматоидного артрита

1.2. Остеодеструктивные процессы при ревматоидном артрите

1.3. MPT-семиотика ревматоидного артрита

1.4. Принципы лечения ревматоидного артрита

1.4.1. Базисные противовоспалительные препараты, используемые в лечении РА.

1.4.2. Применение «биологических» препаратов в лечении РА

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ И
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных
2.2. Методы исследования
2.2.1. Клинические методы исследования
2.2.2. Лабораторные и инструментальные методы исследования
2.2.3. Методы иммунологического обследования
2.2.4. Методы статистического анализа полученных данных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Влияние базисной терапии метотрексатом на клинико-иммунологические показатели у больных ревматоидным артритом
3.2. Влияние базисной терапии метотрексатом на выраженность структурных изменений суставов кистей по данным лучевых методов исследования
3.3. Влияние терапии лефлуномидом на клинико-иммунологические показатели
у больных ревматоидным артритом
3.4. Влияние базисной терапии лефлуномидом на выраженность структурных изменений суставов кистей по данным МРТ
3.5. Влияние инфликсимаба в комбинации с метотрексатом на клиникоиммунологические показатели ревматоидного артрита
3.6. Влияние инфликсимаба в комбинации с метотрексатом на динамику эрозивного процесса по данным МРТ у больных ревматоидным артритом
3.7. Влияние ритуксимаба в комбинации с метотрексатом на клиникоиммунологические показатели у больных ревматоидным артритом
3.8. Влияние ритуксимаба в комбинации с метотрексатом на динамику эрозивного процесса по данным МРТ у больных ревматоидным артритом
ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ПРОВОДИМЫХ СХЕМ ТЕРАПИИ
4.1. Оценка эффективности проводимых схем терапии
4.2. Сравнение переносимости терапии у больных ревматоидным артритом
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ. Шкала сводной оценки МР-изменений при ревматоидном артрите

УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
БПВП - базисные противовоспалительные препараты
ВАШ - визуальная аналоговая шкала
ГИБП - генно-инженерные биологические препараты
ГКС - глюкокортикостероиды
ИЛ - интерлейкин
Инф - инфликсимаб
КСФ - колонне стимулирующий фактор
ЛТ-а - лимфотоксин-а
ЛФ - лефлуномид
МРТ - магнитно-резонансная томография
МТ - метотрексат
НПВП — нестероидные противовоспалительные препараты РА — ревматоидный артрит
Рит - ритуксимаб
РПКИ - рандомизированное плацебоконтролируемое исследование
РФ - ревматоидный фактор
СОЭ — скорость оседания эритроцитов
СС - сульфасалазин
Т1-ВИ - Т1-взвешенные изображения
Т2-ВИ - Т2-взвешенные изображения
ФНО-а - фактор некроза опухоли-а
ФНС - функциональная недостаточность суставов
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
ЧБС — число болезненных суставов
ЧПС - число припухших суставов
ACR — Американская коллегия по ревматологии
DAS - индекс активности
EULAR - Европейская антиревматическая лига
FOV - поле зрения
HAQ - опросник качества жизни
Ig - иммуноглобулин
IU - международные единицы
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Ревматоидный артрит (РА) относится к числу наиболее распространенных и тяжелых хронических заболеваний суставов (Мазуров В. И., 2005; Насонов Е. Л., 2009). У большинства пациентов РА приводит к стойкой потере трудоспособности и снижению продолжительности жизни (Насонов E. JL, Каратеев Д. E., Балабанова Р. М., 2008). В последнее время взгляд на РА как на неизлечимое заболевание пересматривается (Wong J. В., Ramey D. R., Singh G., 2001). Это во многом связано с расширением возможностей ранней диагностики РА (внедрение в широкую клиническую практику новых методов визуализации, иммунологических маркеров), что позволяет начинать раннюю активную и тщательно контролируемую терапию базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) (Насонов Е. Л., 2005).
В 1990-е годы сформировалось мнение о многокомпонентной ремиссии у пациентов с РА. Представлялось необходимым подавление всех основных проявлений РА: иммуновоспалительной активности, суставной деструкции, функциональных нарушений - путем создания «болезнь-контролирующих препаратов» (Мазуров В. И., 2001; Fries J. F., 2000). Введение в практику биологических препаратов в комбинации с традиционными БПВП сделало данное предположение реальностью. Их наиболее впечатляющим свойством может считаться способность не только существенно затормозить суставную деструкцию у большинства больных РА, но и полностью остановить ее (van der Bijl A. E., Goekoop-Ruiterman Y. P. M., de Vries-Bouwstra J. K., 2007). У части пациентов наблюдалось обратное развитие эрозивных костных изменений, что ранее считалось чрезвычайно редким и почти невероятным исключением (Haruko I., Shigeru О., Hideaki H., 2008). Достигнутые успехи позволяют надеяться на возможность хотя бы частичного восстановления измененных структур суставов даже при далеко зашедшем РА (Sharp J. Т., van der Heijde D., Boers M., 2003).
Таблица
Клиническая характеристика больных первой группы
Показатель Количество больных (п=25)
абс. % от общего кол-ва
Женщины 21
Мужчины 4
Клиническая форма РА: РА с системными проявлениями 25
Клинико-иммунологический вариант РА: серопозитивный 25
серонегативныи 0
Степень активности РА (БА828): высокая (>5,1) 25
Рентгенологическая стадия РА (классификация Штейнброкера): I 0
II 16
III 9

Функциональный класс: I 0
II 19
III 6
IV 0 0 .
Из системных проявлений РА у 4 (16%) больных наблюдалась лихорадка (37,1-38,0 °С), у 7 (28%) - снижение массы тела, у 3 (12%) -лимфаденопатия, у 16 (64%) - анемия, у 14 (56%) - амиотрофия. Такие системные проявления, как ревматоидные узелки, выявлены у 8 (32%) больных РА, а диффузный интерстициальный фиброз легких - у 10 (40%) пациентов.
Из сопутствующих заболеваний у пациентов первой группы диагностировались гипертоническая болезнь (у 12 обследованных), ИБС (у 9 человек), хронический пиелонефрит в фазе ремиссии (у 14 больных), диффузно-узловой нетоксический зоб и аутоиммунный тиреоидит (у 5 пациентов). По результатам инструментального обследования и данным