Метаболиты кишечной микрофлоры и их значение в патогенезе неалкогольной жировой болезни печени и оценке гиполипидемической терапии

• Автор: Черкашова, Елизавета Андреевна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 126 с. : 24 ил.

Оглавление
Список сокращений
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Некоторые аспекты атерогенеза
1.2. Неалкогольная жировая болезнь печени и ее роль в патогенезе
атерогенной дислипидемии
1.2.1. Этиология неалкогольной жировой болезни печени
1.2.2. Патогенез неалкогольной жировой болезни печени
1.2.3 Диагностические критерии (клинические, лабораторные
морфологические) неалкогольной жировой болезни печени
1.2.4. Дифференциальная диагностика неалкогольной жировой
болезни печени
1.3. Метаболизм липидов
1.4. Метаболическое значение кишечной микрофлоры в обмене
холестерина
1.4.1. Причины нарушения состава кишечной микрофлоры
1.4.2. Системные проявления дисбиоза кишечника
1.5. Принципы коррекции дислипидемии у больных
неалкогольной жировой болезнью печени
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Общая характеристика обследованных больных
2.2. Методы обследования
Глава 3. Собственные наблюдения
3.1. Оценка функционального состояния кишечной микрофлоры по содержанию короткоцепочечных жирных кислот и значению анаэробного индекса в кале и крови у больных неалкогольной жировой болезнью печени и атерогенной дислипидемией
3.1.1. Изменения биохимических проб печени
3.1.2. Изменения липидного спектра

3.1.3. Изменение короткоцепочечных жирных кислот и анаэробного
индекса в кале и крови у больных неалкогольной жировой болезнью печени и атерогенной дислипидемией
3.2. Определение маркеров эндотоксемии (эндотоксина и оксида
азота) у больных неалкогольной жировой болезнью печени и атерогенной дислипидемией и их роль в прогрессировании НАЖБП
3.3. Гистологические изменения печени у больных с атерогенной
дислипидемией в зависимости от метаболитов кишечной микрофлоры
3.4. Изучение изменений липидного спектра, биохимических проб печени, продуктов метаболизма кишечной микрофлоры на
фоне гиполипидемической терапии
3.4.1. Монотерапия статином
3.4.2. Монотерапия пробиотиком
3.4.3. Комбинированная терапия статином и пробиотиком
3.5. Клинические примеры
Глава 4. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Список сокращений
АД артериальное давление
АИ анаэробный индекс
АКШ аорто-коронарное шунтирование
АЛТ аланинаминотрансфераза
АСТ аспартатаминотрансфераза
ГГТП гаммаглутамилтранспептидаза
ДЛП дислипидемия
жг жировой гепатоз
ИБС ишемическая болезнь сердца
ИГА индекс гистологической активности
ИМТ индекс массы тела
КЖК короткоцепочечные жирные кислоты
ЛП липопротеиды
ЛПВП липопротеиды высокой плотности
ЛИНИ липопротеиды низкой плотности
лпонп липопротеиды очень низкой плотности
НАЖБП неалкогольная жировая болезнь печени
НАСГ неалкогольный стеатогепатит
ОХС общий холестерин
ПКА правая коронарная артерия
ПОЛ перекисное окисление липидов
СВР синдром воспалительной реакции
СОАС синдром обструктивного апноэ во сне
ССЗ сердечно-сосудистые заболевания
СПЯ синдром поликистозных яичников
ТГ триглицериды
ХМ хиломикроны
хс холестерин

связано с различными причинами, приводит к повышению активности ферментов, приводящих к синтезу деоксихолевой кислоты, к повышению ее растворимости и всасывания и, как следствие, повышение в крови уровня желчных кислот, ХС и ТГ. Одной из причин повышения pH может быть недостаток пребиотических компонентов в питании, нарушающих рост нормальной микрофлоры, в т.ч. бифидо- и лактобактерий [64, 67, 75, 78, 89, 146].
Также установлено, что покоящиеся и растущие клетки бифидобактерий в присутствии солей желчных кислот секретируют деконъюгазы, которые превращают таурин- и глицинсодержащие амиды желчных кислот в труднорастворимые осадки, связывающие толстокишечный холестерол и обеспечивающие экскрецию его с каловыми массами, уменьшают выход ХС из печеночных клеток за счет ингибирования активности ГМГ-КоА-редуктазы, оказывают влияние на количество рецепторов для ЛПНП у форменных элементов крови. Аналогичные свойства отмечаются у лактобацилл и некоторых других кишечных микроорганизмов [103, 104, 171]. Стоит еще раз подчеркнуть, что трансформация ХС в экскретируемые формы происходит в присутствии желчных кислот, выход которых имеет свойство уменьшаться при паренхиматозных заболеваниях ■ печени.
Кроме того, доказано участие в липидном обмене короткоцепочечных жирных кислот (КЖК), которые являются продуктами метаболизма аэробных и анаэробных бактерий [3, 126, 148]. КЖК - основной продукт микробной ферментации углеводов, жиров и белков. КЖК - монокарбоновые кислоты с длиной цепи до 8 атомов углерода. К ним относятся уксусная, пропионовая, изомасляная, масляная, изовалериановая, валериановая, изокапроновая и капроновая кислоты. Неразветвленные летучие жирные кислоты - уксусная, пропионовая и масляная - образуются при анаэробном брожении углеводов. В присутствии этих кислот тормозится развитие условно-патогенных штаммов, которые в большинстве своем обладают протеолитическим типом метаболизма. Подавление протеолитических штаммов сопровождается