ОСОБЕННОСТИ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕНОВ HLA КЛАССА II У БОЛЬНЫХ ПОЛЛИНОЗАМИ

• Автор: Андреева, Елена Евгеньевна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Астрахань
• Количество страниц: 155 с. : 6 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. Поллинозы и продукты комплекса НЕА
1.1. Эпидемиология и особенности клинического течения поллинозов..
1.2. Генетические маркеры и прогнозирование поллинозов
1.3. Учение о системе НЬА (состояние проблемы)
1.3.1. Роль системы НЬА в организме человека
1.3.2. Связь продуктов НЬА с заболеваниями
1.3.3. Система НЬА и поллинозы
ГЛАВА 2. Материалы и методы
2.1. Клиническая характеристика больных поллинозами
2.2. Лабораторная диагностика поллинозов
2.3. Методика ДНК-типирования генов НЬА класса II
ГЛАВА 3. Аллельный полиморфизм генов НЬА при поллинозах
3.1. Распределение аллелей НЬА класса II у больных поллинозами
3.2. Половая рестрикция аллельных вариантов генов 011В1 и БС)В1 у больных поллинозами
3.3. Возрастная рестрикция аллельных вариантов генов 01431 и БОВ1 у больных поллинозами
ГЛАВА 4. Сравнительный анализ маркерных специфичностей НЬА аллергического ринита и бронхиальной астмы
4.1. Особенности полиморфизма аллельных вариантов генов 01431 и БС)В
у больных аллергическим ринитом
4.2. Особенности полиморфизма аллельных вариантов генов 01431 и БОВ
у больных бронхиальной астмой
4.3. Сравнительный анализ маркерных специфичностей НЬА аллергического ринита и бронхиальной астмы из числа аллельных вариантов генов 01Ш
и Б()В
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АД - атопический дерматит АК - аллергический конъюнктивит АР - аллергический ринит
АСИТ - аллерген-специфическая иммунотерапия
АФБА — аллергическая форма бронхиальной астмы
БА - бронхиальная астма
ЖЕЛ - жизненная емкость легких
КАР - круглогодичный аллергический ринит
ПЦР - полимеразная цепная реакция
САР - сезонный аллергический ринит
ХИК - хроническая идиопатическая крапивница
ЦИК — циркулирующие иммунные комплексы
EF - этиологическая фракция
HLA - человеческий лейкоцитарный антиген
IgE - иммуноглобулин класса Е
Ir-гены - гены иммунного ответа (Immune response genes) МНС - главный комплекс гистосовместимости PF — превентивная фракция RR - относительный риск развития заболевания

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
Последние 20-30 лет характеризуются значительным увеличением числа атопических IgE-опосредованных заболеваний, в том числе таких, как бронхиальная астма (БА), аллергический ринит (АР), атопический дерматит (АД), аллергический конъюнктивит (АК). На рубеже XXI века рост распространенности аллергии в мире стал глобальной медико-социальной проблемой. Сегодня аллергические заболевания занимают ведущее место среди других патологических состояний и оказывают существенное влияние на здоровье и качество жизни населения развивающихся и развитых стран [112, 144, 191, 208, 245]. Кроме того, отмечается тенденция к омоложению и утяжелению данных заболеваний. Все чаще дебюты АР и аллергической формы бронхиальной астмы (АФБА) регистрируются в раннем детском и подростковом возрасте [45].
Мировая статистика свидетельствует, что от 10 до 25% городского и сельского населения, проживающего в странах с высокоразвитой экономикой, страдает аллергическими заболеваниями [78, 219]. Так, по данным C. Bachert et al. (2006), распространенность АР, как наиболее часто встречающегося клинического варианта поллиноза, в европейских странах по-прежнему составляет около 30% и продолжает неуклонно расти [151]. Согласно Европейской белой книге аллергии (European Allergy White Paper), сегодня каждый третий ребенок в странах Европы страдает аллергией, а каждый десятый - астмой [35].
В’ различных регионах Российской Федерации распространенность аллергических заболеваний колеблется от 15 до 35% [39, 47, 62]. Высокий уровень заболеваемости аллергической патологией во многих странах мира послужил поводом для включения руководством ВОЗ в 1999 году аллергии и БА в число приоритетных медицинских проблем человечества на ближайшие 10 лет [225].
За последние 20-25 лет достигнут значительный прогресс в понимании этиологии и патогенеза поллинозов. Несмотря на то, что поллиноз не расценивается как тяжелое заболевание, тем не менее, он оказывает существенное

M. Movahedi et al. (2008) постулируют в качестве маркеров предрасположенности к атопической форме БА у детей Ирана аллельные варианты гена HLA-DQB1 - DQB 1*0603 и DQB 1*0604, а в качестве предикторов астмы - аллели HLA-DQB 1*0501 и 0602 [251].
К.П. Яковлева с соавт. (2005) по данным ДНК-типирования 50 детей русской национальности г. Москвы в возрасте от 1 года до 15 лет установили, что повышенный риск развития аллергической формы БА в московской популяции ассоциирован с группой аллелей HLA-DRB1*07 (RR=2,17; р<0,004) [133].
Под наблюдением Я.Ю. Иллек с соавт. (2008) в популяции русских находилось 76 детей в возрасте от 8 месяцев до 2 лет (47 мальчиков и 29 девочек) с тяжелым течением распространенного атопического дерматита (АД) и 26 детей в возрасте 7-14 лет (15 мальчиков и 11 девочек) с тяжелым течением аллергической формы БА. У всех наблюдаемых больных были выявлены признаки поливалентной сенсибилизации организма. Авторами установлено, что наличие в HLA-фенотипе детей специфичностей А1,В17, В18и DRB1*04 ассоциируется с повышением RR развития тяжелого АД (в 2,51-4,03 раза), тогда как представительство антигенов HLA-A26 и В8 ассоциируется с повышением RR развития тяжелой аллергической'формы БА (в 3,42-7,06 раза) [58].
M.L. Lara-Marquez et al. (1999) по результатам типирования 135 больных атопической формой БА метисов Венесуэлы установили положительную ассоциацию заболевания с гаплотипом HLA-DRB1*1101/DQA1*0501/DQB1*0301 (RR=15,8) и отрицательную - с аллелем HLA-CW7 (RR=0,05) [224].
По результатам иммуногенетического обследования 125 больных БА в популяции северных китайцев J. Gao et al. (2003) установили, что аллели HLA-DQA1*0104 и DQB1*0201 ассоциированы с восприимчивостью к астме (RR=3,20 и RR=5,33 соответственно). Аллели HLA-DQA1*0301 и DQB1*0301 являются маркерами резистентности к развитию заболевания [193].
Высокий риск развития БА у узбеков маркируется антигенами HLA-B35 (RR=6,20), Cw2 (RR=3,20) и гаплотипом HLA-A2/B35 (RR=11,5). Протективным