ЛЕЧЕНИЕ ТЯЖЕЛОЙ ИНФИЛЬТРАТИВНОЙ ОФТАЛЬМОПАТИИ ПРИ БОЛЕЗНИ ГРЕЙВСА ПУЛЬС-ТЕРАПИЕЙ МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОНОМ И КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИЕЙ ПРЕДНИЗОЛОНОМ И ЦИКЛОСПОРИНОМ

• Автор: Далматова, Анна Борисовна
• Шифр специальности: 14.01.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 102 с. : 6 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Понятие инфильтративной офтальмопатии

1.2 Иммунологические механизмы развития инфильтративной офтальмопатии

1.3 Патогенез инфильтративной офтальмопатии

1.4 Клинические проявления инфильтративной офтальмопатии

1.5 Диагностика инфильтративной офтальмопатии

1.6 Лечение инфильтративной офтальмопатии

1.6.1 Иммуносупрессивная терапия инфильтративной офгальмопатии

1.6.2 Глюкокортикоиды в лечении инфильтративной офтальмопатии

1.6.3 Орбитальная радиотерапия в лечении инфильтративной офтальмопатии
1.6.4 Циклоспорин в лечении инфильтративной офтальмопатии
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Материалы исследования
2.1.1 Характеристика пациентов, включенных в исследование
2.2. Методы исследования
2.2.1 Оценка тяжести инфильтративной офтальмопатии
2.2.2 Оценка активности инфльтративной офтальмопатии
2.2.3 Оценка воспалительных изменений мягких тканей орбит
2.2.4 Определение сывороточной концентрации тиреотропного гормона (ТТГ), тиреоидных гормонов (св. ТЗ, св. Т4)
2.2.5 Экзофтальмометрия, офтальмологическое обследование с оценкой состояния глазного дна, остроты зрения, внутриглазного давления
2.2.6 Компьютерная томография орбит
2.2.7 - 2.2.13 Методы контроля безопасности терапии
2.2.14 Оценка эффективности терапии
2.2.15 Оценка безопасности терапии
2.2.16 Статистическая обработка данных
2.3 Дизайн исследования
2.3.1 Пульс-терапия метилпреднизолоном
2.3.2 Терапия преднизолоном в комбинации с циклоспорином
2.3.3 Оценка эффективности и безопасности терапии
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛОЙ АКТИВНОЙ ОФТАЛЬМОПАТИЕЙ ГРЕЙВСА ПУЛЬС-ТЕРАПИЕЙ МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОНОМ И КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИЕЙ ПРЕДНИЗОЛОНОМ И ЦИКЛОСПОРИНОМ
3.1 Характеристика пациентов, включенных в исследование
3.2 Динамика показателей активности и тяжести инфильтративной офтальмопатии при лечении пульс-терапией метилпреднизолоном, оценка эффективности терапии
3.3 Динамика показателей активности и тяжести инфильтративной офтальмопатии при лечении комбинацией преднизолона и циклоспорина, оценка эффективности терапии
3.4 Сравнение эффективности пульс - терапии метилпреднизолоном и комбинированной терапии преднизолоном и циклоспорином в лечении инфильтративной офтальмопатии
3.5 Сравнение безопасности пульс-терапии метилпреднизолоном и комбинированной терапии преднизолоном и циклоспорином
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования. Инфильтративная офтальмопатия является наиболее частым экстратиреоидным проявлением аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Она встречается у 50% пациентов с тиреотоксикозом болезни Грейвса, в меньшем проценте случаев у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом, гипотиреозом, а также у пациентов без нарушения функции щитовидной железы (эутиреоидная болезнь Грейвса) [Мазуров В.И., Святова JI.E., 1993; Wiersinga W.M., Prummel M.F., 2001, Burch Н.В., 1993]; У большинства пациентов определяется офтальмопатия умеренной или легкой степени выраженности, однако, в 5% случаев офтальмопатия имеет тяжелое течение. У таких пациентов нарушается трудоспособность, возникают проблемы, связанные с косметическими дефектами, что существенно снижает их качество жизни [Prummel M.F., 2001, Burch Н.В., 1993, Bartalena L., Pinchera A., Marcocci C., 2000]. Учитывая аутоиммунный генез этого заболевания, в активную стадию процесса при тяжелой офтальмопатии применяют иммуносупрессивную терапию [Bartalena L., 2000, 2008, Pinchera A., Marcocci
С., 2000].
Более 50 лет препаратами выбора для лечения инфильтративной офтальмопатии являются глюкокортикоиды [Бровкина А.Ф., 2004, Krassas
G.E.,2001, Bartalena L., Pinchera A., 2000]. Согласно рекомендациям Консенсуса Европейской Группы Офтальмопатии Грейвса по лечению офтальмопатии от 2008 года, методом выбора при наличии тяжелой активной офтальмопатии Грейвса является внутривенная пульс-терапия глюкокортикоидами, оказывающая быстрый положительный эффект у 70-80% пациентов [Bartalena L., 2000, 2008]. Внутривенная пульс-терапия
метилпреднизолоном оказывает быстрый противовоспалительный эффект -уменьшает периорбитальный отек и выраженность изменений со стороны мягких тканей орбит. Также данная терапия эффективна при наличии оптической нейропатии [Свириденко Н.Ю., 2008]. В меньшей степени терапия глюкокортикоидами влияет на проптоз, объем экстраокулярных мышц, степень

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Материалы исследования
2.1.1 Характеристика пяттиентов. включенных в исследование
Критерии включения в исследование:
1) мужчины и женщины в возрасте 20-75 лет;
2) наличие тяжелой инфильтративной офтальмопатии;.
3) наличие активной инфильтративной офтальмопатии;
4) длительность инфильтративной офтальмопатии не более 24 месяцев;
5) эутиреоз на фоне поддерживающей дозы антитиреоидных препаратов или без терапии в течение последних 2-х месяцев.
5) информированное согласие.
Критерии исключения:
1) сопутствующие инфекционные заболевания;
2) СД тип 1, декомпенсированный СД тип 2;
3) артериальная гипертензия с артериальным давлением выше 160/90 мм на фоне гипотензивной терапии;
4) лица с доказанным остеопорозом;
5) переломы костей в течение последнего года;
6) психические заболевания;
7) язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
8) двукратное повышение печеночных и/или панкреатических ферментов,
9) печеночная недостаточность;
10) почечная недостаточность;
11) предшествующая иммуносупрессивная терапия, рентгенотерапия или хирургическое лечение офтальмопатии.
В исследование было включено 30 эутиреоидных пациентов с тяжелой активной офтальмопатией (19 женщин и 11 мужчин) в возрасте от 28 лет до