Диагностика и лечение болезней шейки матки при персистенции папилломавирусной инфекции

• Автор: Линаск, Лариса Ивановна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 136 с. : 18 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1. Современные подходы к диагностике и лечению заболеваний шейки матки у молодых нерожавших женщин (обзор литературы)
1.1 Роль инфекций, передаваемых половым путем, в генезе доброкачественных заболеваний и предраковых процессов шейки матки

1.2 Состояние клеточного и гуморального иммунитета

при папилломавирусной инфекции

1.3 Современные методы диагностики доброкачественных заболеваний шейки матки, ассоциированных с ПВИ

1.4 Методы лечения доброкачественных заболеваний шейки матки,

ассоциированных с папилломавирусной инфекцией

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Контингент клинического наблюдения
2.2 Клинические методы исследования пациенток
2.3 Микробиологические исследования
2.4 Цитологическое исследование мазков с экзо - и эндоцервикса
2.5 Кольпоскопический метод диагностики заболеваний шейки матки
2.6 Иммунологическое исследование крови
2.7 Гистологическое исследование биоптатов шейки матки
2.8 Иммуноцитохимический метод определения
онкомаркеров р16тк4а, К1
2.9 Методы статистической обработки
Глава 3. Клиническая характеристика пациенток
Глава 4. Результаты лабораторных и инструментальных методов исследования

4.1 Характеристика биоценоза влагалища и результаты обследования на инфекции, передаваемые половым путем, определение вирусной нагрузки методом ГТЦР «Real-time»
4.2 Кольпоскопические исследования у молодых нерожавших женщин с доброкачественными
заболеваниями шейки матки
4.3 Цитологические результаты мазков-соскобов с шейки матки у молодых нерожавших женщин с доброкачественными заболеваниями шейки матки
4.4 Гистологические результаты биоптатов шейки матки у молодых нерожавших женщин с доброкачественными заболеваниями шейки матки
4.5 Иммуноцитохимическое исследование в диагностике неопластических процессов шейкиматки
4.6 Иммунологический статус обследованных пациенток в группах
Глава 5. Обоснование результатов лечения доброкачественных заболеваний шейки матки, ассоциированных
с папилломавирусной инфекцией
5.1 Дифференцированный подход к лечению молодых нерожавших женщин с доброкачественными заболеваниями шейки матки при ПВИ
5.2 Эффективность предложенных методов лечения доброкачественных
заболеваний шейки матки у молодых нерожавших женщин
Глава 6. Обсуждение результатов исследования
Выводы
Практические рекомендации
Список сокращений
Список литературы
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Рост заболеваний шейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией, в последние годы привлекает особое внимание в связи со значительной контагиозностью и высоким онкогенным потенциалом данного возбудителя [101]. Заболевания шейки матки у молодых нерожавших женщин связаны с биологической незрелостью эпителия шейки матки, небольшим промежутком времени от менархе до начала половой жизни, высокой распространенностью сексуально-трансмиссивных инфекций [9, 76, 89, 94, 106, 110, 232]. По современным представлениям, длительная персистенция вируса папилломы человека (ВПЧ) рассматривается как этиологический фактор дисплазии шейки матки, с высоким риском последующей злокачественной трансформации поражений, что подтверждено работами отечественных и зарубежных исследователей [89, 91, 100, 132, 143, 144, 154, 212]. По результатам отечественных исследователей, среднее время элиминации ВПЧ в возрасте 18-25 лет составляет от 1,5 до 2 лет у каждой второй пациентки [100]. Актуализация проблемы объясняется не только отсутствием организованного цитологического скрининга на рак шейки матки (РШМ) в России, в связи с чем вызван рост заболеваемости, но и существенным его «омоложением»: каждый пятый рак диагностируется в возрастной группе от 15 до 39 лет, а 42,4% выявленных CIN II -CIN III приходятся на возраст до 35 лет [43].
Согласно критериям ВОЗ, CDC и Европейским рекомендациям, для лечения как клинических проявлений ВПЧ - инфекции, так и ассоциированных с ней заболеваний (в первую очередь CIN II- III) применяют деструктивные методы. До настоящего времени не существует единого мнения по тактике ведения CIN I ввиду регресса данного заболевания и частых осложнений хирургического воздействия [43,104].
Спорным остается вопрос о целесообразности назначения иммуномодулирующих препаратов [10, 92, 124]. Имеется достаточное число исследований по изучению эффективности иммунотерапии при

иммуноферментным методом. Фагоцитарную активность нейтрофилов оценивали с помощью частиц латекса размером 1,45мкм. Цитотоксическую функцию нейтрофилов оценивали в тесте восстановления красителя нитросинего тетразоля (HCT-тест). Для оценки резервной бактерицидное™ нейтрофилов (стимулированный HCT/спонтанный НСТ) применяли индуцированный НСТ -тест с добавлением пирогенала.
2.7 Гистологическое исследование биоптата шейки матки
Гистологическое исследование выполняли в патологоанатомической лаборатории ГКБУЗ «Городская больница №11, г. Барнаул».
Образцами для гистологического исследования являлись прицельные биоптаты, взятые из наиболее подозрительного участка шейки матки после расширенной кольпоскопии.
Полученный материал помещали в фиксирующую смесь (10-12% раствор нейтрального формалина) и направляли для исследования в патологоанатомическое отделение. Приготовленные срезы окрашивали гематоксилин-эозином.
Трактовку гистологических заключений осуществляли в соответствии с гистологической классификации опухолей женских половых органов (ГКО, 1994).
2.8 Иммуноцитохимический метод определения онкомаркера pl6ink4a и Ki 67 с использованием «CINtec cytology»
Определение онкомаркеров проводили на базе КГБУЗ «Диагностический центр Алтайского края» в лаборатории цитоморфологических исследований.
Материал получали с шейки матки при помощи Cervex-brush и Cytobrush, помещали в контейнер с адаптированной транспортной средой Thermo Shandon и хранили при температуре +4 - +8°С не более 10 дней. В дальнейшем клеточную суспензию обрабатывали на цитоцентрифуге Cytospin 4 с формированием двух