Прогнозирование и ранняя диагностика гиперпластических заболеваний матки и молочных желез.

• Автор: Павлова, Екатерина Андреевна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 106 с. : 8 ил.

СОДЕРЖАНИЕ.
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ АСПЕКТАХ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЭНДОМЕТРИЯ И МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

1.1 Роль рецепторов половых стероидов в развитии

гиперпластических процессов молочных железах и эндометрии

1.2 Генетические детерминанты гиперпластических заболеваний

эндометрия и молочных желез

ГЛАВА II. ПРОГРАММА, КОНТИНГЕНТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Контингент обследованных женщин

2.2 Клинические методы исследования
2.3 Инструментальные методы исследования
2.4 Специальные методы исследования
2.5. Статистическая обработка полученных результатов
ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН
ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИХ И ГЕНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ЖЕНЩИН С ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИМИ ПРОЦЕССАМИ ЭНДОМЕТРИЯ И
МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ
ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
16а - OHE 1 -16 - гидроксиэстрон
2 - OHE 1 - 2 - гидроксиэстрон
GP Ilia - гликопротеид Ilia
GST - глутатион S — транферазы
GSTP1 - глутатион S - трансфераза пи
PL - AI - аллель I гена GP Ilia
PL - All - аллель II гена GP Ша
АР - андрогеновый рецептор
ВМК - внутриматочный контрацептив
ГПМ - гиперпластические процессы матки
ГПЭ - гиперпластические процессы эндометрия
ДДМЖ - доброкачественные дисплазии молочных желез
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ЖЕЛ- железы
КОК - комбинированные оральные контрацептивы
Me - медиана
МЖ - молочные железы
ММ - миома матки
ПР- прогестероновый рецептор
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РМЖ - рак молочной железы
CYP 1 Al - цитохром 1 Al
СТР- строма
ЭР-эстрогеновый рецептор

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы
Системная и функциональная связь молочных желез и женских половых органов несомненна. Подтвердить это можно, вспомнив о единстве эволюционного развития молочных желез параллельно с формированием полноценного внутриутробного вынашивания потомства (Радзинский В.Е., 2010). Кроме того, результаты многочисленных исследований доказывают, что пролиферативные изменения в молочных железах очень часто возникают на фоне гинекологических заболеваний (Идрисова Э.А., 2009; Карагулян О.Р., 2010). Если в популяции доброкачественная дисплазия молочных желез (ДДМЖ) встречается у 30- 70% женщин, то на фоне гинекологических заболеваний показатель возрастает до 76- 97,8%. Почти 85% пациенток с ДДМЖ страдают теми, или иными болезнями в гинекологической сфере (Манухин И.Б., 2010; Радзинский В.Е., 2010).
Это подтверждается и нередким выявлением первично-множественного злокачественного процесса в органах репродуктивной системы. Как правило, имеет место сочетание рака молочной железы (РМЖ) с раком эндометрия или яичников. Подобная закономерность развития злокачественных опухолей в различных органах сформировала концепцию их единой гормональной зависимости, что подразумевает, в конечном счете, и единый патогенез этих локализаций рака (Chaudhary S., 2013).
Однако не все исследователи признают связь молочных желез и органов репродуктивной системы (Тарутинов В.И., 2009), и работ по изучению взаимосвязей сочетанных заболеваний молочных желез и гениталий крайне мало (Тагиева Т.Т., 2008).
По данным The Cochrane Collaboration, РМЖ занимает первое место в структуре злокачественных новообразований среди женского населения (Gartlehner G., 2013; Miller D., 2009), а рак эндометрия является пятым по распространенности онкологическим заболеванием среди женщин до 65 лет, и характеризуется большей заболеваемостью в развитых нежели в развивающихся

Иммуногистохимические исследования проводились на базе патологоанатомического отделения федерального научно-клинического центра специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий федерального медико- биологического агентства (зав. отделением - д.м.н Забозлаев Ф.Г., заведующий кафедры патологической анатомии, цитологии и молекулярной патологии ФГБОУ ДПО ИПК ФМБА России).
Исследование крови для выявления аллельного полиморфизма гена
GP-IIIa, CYP1A1, GSTP1
Получение ДНК-матрицы из периферической крови.
1. 200 мкл крови (непосредственно при взятии от больного) добавляли в пробирку, содержащую 50 мкл 50 мМ раствора Na-ЭДТА (pH 8,0). В таком виде кровь хранится 35-45 суток в бытовом морозильнике (ок.-12 С).
2. В микропробирку к 250 мкл смеси крови и раствора Na-ЭДТА (pH 8,0) добавляли 6 мл гемолитика, перемешивали 5-6 раз, оставляли на 20 мин. при комнатной температуре.
3. Полученную смесь центрифугировали 11 мин. на 3000 об/мин. при комнатной температуре. Супернатант отбрасывали.
4. При недостаточном лизисе эритроцитов (осадок коричневый) добавляли к осадку еще раз 4 мл гемолитика, перемешивали и выдерживали еще 20 мин. при комнатной температуре.
5. -Полученную смесь центрифугировали 10-11 мин. при 3000 тыс. об/мип. при комнатной температуре. Супернатант отбрасывали.
6. Держали пробирки на Vortex 15 сек., чтобы осадок соскочил и разбился.
7. Добавляли 2 мл Nuclei Lysis и еще раз перемешивали на вортексе, чтобы осадок разошелся.
8. Переставляли пробирки в термостат на 30 мин. при 37°С. После термостатирования в пробирках должен быть прозрачный раствор. Охлаждали несколько минут в холодильнике.