Значение рецептора для конечных продуктов гликозилирования и его лиганда S100B в патогенезе преждевременных родов в 22-27 недель гестации

• Автор: Колобова, Анастасия Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Иваново
• Количество страниц: 117 с.

Оглавление
ВВЕДЕНИЕ
1. ГЛАВА

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления об этиологии и патогенезе преждевременных родов

1.2 Значение системы эТОШЕ в патогенезе преждевременных родов

1.3 Значение системы цитокинов в патогенезе преждевременных

родов
2. ГЛАВА

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Организация работы и характеристика объекта исследования

2.2 Методы исследования
3. ГЛАВА
КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ
ЖЕНЩИН
4. ГЛАВА
ОСОБЕННОСТИ СОДЕРЖАНИЯ ЦИТОКИНОВ ТЯБ-а и ТОГ-Щ бЛАОЕ и Б100В В СЫВОРОТКЕ БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН С УГРОЖАЮЩИМИ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫМИ РОДАМИ В 22-27 НЕДЕЛЬ
ГЕСТАЦИИ
4.1 Характеристика содержания цитокинов ТЫЕ-а и ТОБ-р 1 в сыворотке беременных женщин с угрожающими преждевременными родами в 22-27 недель гестации
4.2 Характеристика содержания біСАНЕ и Б100В в сыворотке беременных женщин с угрожающими преждевременными родами в 22-27 недель гестации
4.3 Характеристика содержания вИАНЕ, Б100В, цитокинов ТИБа ТйБр у беременных женщин с угрожающими преждевременными родами в зависимости от состояния здоровья новорожденного
ГЛАВА
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования
Невынашивание беременности является одной из ведущих проблем современного акушерства. Преждевременные роды - один из самых важных аспектов этой проблемы, так как они определяют уровень перинатальной заболеваемости и смертности [1, 3, 17, 29, 31, 67]. Проблема преждевременных родов в сроки 22-27 недель гестации приобретает особую актуальность в связи с переходом на новые критерии статистики преждевременных родов и учета перинатальной смертности. Так, по данным Курцера М.А., за первый квартал 2012 года в г. Москва отмечался рост числа преждевременных родов по сравнению с аналогичным периодом 2011 года, показатель которых составил 6,5% от всех родов. За этот же период отмечается и рост показателя перинатальной смертности, который составил 10,4%о (за тот же период 2011 года 4,9%о). По расчетам, проведенным в 2006 г. в Научном центре акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, выхаживание ребенка с экстремально низкой массой тела до выписки его домой стоит 500 000 рублей, и это только стоимость лекарств [9]. На сегодняшний день однократное введение сурфактанта в легкие стоит около 22 тысяч рублей. По сведениям американских авторов, выхаживание ребенка массой менее 750 грамм стоит более 274 тысяч долларов, массой 750-999 грамм — 138 тысяч долларов [8]. По данным Курцера М.А., на 2012 год по г. Москва более половины детей, с массой до 1000 рождаются мертвыми, а из живорожденных только около 40% живут более шести суток. Таким образом, выявление новых факторов риска невынашивания беременности в сроки 22-27 недель является наиболее актуальным.
Иммунные механизмы, приводящие к невынашиванию беременности на различных сроках гестации, достаточно пристально изучаются исследователями во всем мире. Система рецептора конечных продуктов гликозилирования вовлечена во многие патологические процессы, в том числе является активатором врожденного и адаптивного иммунитета [188, 189].В единичных пилотных
исследованиях сообщается о снижении содержания сывороточного уровня sRAGE у здоровых беременных по сравнению с небеременными женщинами и повышении этого уровня у женщин с угрозой прерывания беременности [122, 200]. Кроме того, имеются данные об изменениях содержания RAGE, его лигандов и sRAGE при таких осложнения беременности как преэклампсия и сахарный диабет [209]. Показано, что дисбаланс между про- и противовоспалительными цитокинами может способствовать наступлению родовой деятельности [18, 19, 62, 68, 78, 83, 84]. Имеются данные, что у женщин с угрозой прерывания беременности в сыворотке крови провоспалительные цитокииы преобладают над регуляторными цитокинами. Провоспалительные цитокины активируют синтез простагландинов Е2 и F, стимулирующих сокращение мускулатуры матки [21, 28, 64]. Фактор некроза опухолей а-основной медиатор, вырабатываемый организмом в ответ на эндотоксин. Он активирует эндотелиальные клетки и лейкоциты, увеличивает проницаемость эндотелия, цитотоксичность фагоцитов и адгезивные свойства лейкоцитов. TNFa способствует миграции лейкоцитов в зону воспаления и их дегрануляции, что обусловливает развитие тканевых повреждений. Одним из основных противовоспалительных цитокинов является трансформирующий ростовой фактор (31, основная функция которого заключается в угнетении выработки цитокинов Т-хелперами и активированными макрофагами, в частности синтеза TNFa [21, 109]. Однако особенности содержания его на системном уровне при невынашивании беременности в сроки 22-27 педель изучены недостаточно. Несмотря на то, что около 30-40% преждевременных родов связаны с наличием инфекции, как острой, так и хронической [63-67], у половины женщин они возникают без видимых причин, в том числе и без проявления инфекционной патологии [21].
Таким образом, изучение системы RAGE и цитокинов - TNFa и TGF|31 у женщин с угрожающими преждевременными родами в 22-27 недель является актуальным и позволит выявить новые патогенетические аспекты развития преждевременных родов.

В таблице 3.6 представлены данные о перенесенных заболеваниях и операциях, а также имеющаяся у беременных экстрагенитальная патология.
У 100% обследованных всех групп в анамнезе имели место инфекционные заболевания детского возраста (корь, краснуха, скарлатина, ветряная оспа) (р>0,05 во всех случаях). Каждая женщина перенесла в своей жизни острую респираторно-вирусную инфекцию. Достоверно чаще у женщин основной группе встречалась в анамнезе ангина, чем у женщин контроля (7,5% против 42,5%; скорректированный ОР 1,66; 95% ДИ 1,34-2,06). Эта же закономерность
прослеживается и при сравнении отдельных подгрупп, но следует отметить, что в подгруппе с преждевременными родами данный показатель выше (7,5% против 43,3% и 40% соответственно; скорректированный ОР 1,87; 95%о ДИ 1,4-2,5 и ОР 2,97; 95% ДИ 1,61-5,47 соответственно).
Бронхит в анамнезе также достоверно чаще отмечался у женщин из основной группы (2,5% против 20,0% соответственно; скорректированный ОР 1,52; 95%> ДИ 1,25-1,84). При сравнении подгрупп основной группы с контролем сохраняется та же тенденция (2,5% против 16,67%; скорректированный ОР 1,62; 95%о ДИ 1,25-
2,10 и 2,5% против 30,0%; скорректированный ОР 3,25; 95% ДИ 1,89-5,58 соответственно). Обследуемые контрольной группы достоверно меньше болели отитом, чем беременные основной группы (0%) против 15%; скорректированный ОР 1,59; 95%о ДИ 1,37-1,84), причем достоверность различий сохраняется и при сравнении подгрупп основной группы с женщинами контроля (0%> против 13,33%; скорректированный ОР 1,77; 95%> ДИ 1,48-2,12 и 0%> против 20,0%>; скорректированный ОР 3,50; 95%> ДИ 2,13-5,30 соответственно).
Среди женщин основной группы достоверно чаще встречается патология щитовидной железы, чем в группе контроля (2,5%) против 16,5%>; скорректированный ОР 1,47; 95%> ДИ 1,20-1,80). При сравнении подгрупп основной группы наблюдается эта же закономерность (2,5%> против 15,0% в 1 подгруппе; скорректированный ОР 1,59; 95%> ДИ 1,21-2,09 и 2,5%> против 20,0%> во второй подгруппе; скорректированный ОР 2,75; 95%> ДИ 1,51-5,02 соответственно). Женщины основной группы достоверно страдали хроническим