КЛИНИКО ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ВИТАМИНА Д И МОЛЕКУЛЯРНО ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ ПРИ ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОМ ОСТЕОПОРОЗЕ

• Автор: Бордакова, Елена Валерьевна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 104 с. : 15 ил.

Оглавление
Введение

Задачи исследования

Научная новизна

Практическая значимость

Глава 1. Обзор литературы

1. Физиология костной ткани

2. Патогенез остеопороза

2.1. Роль половых гормонов в развитии ПМО

2.2 Роль витамина Д в патогенезе ПМО
2.3 Роль генетических факторов в генезе ПМО
3. Диагностика ПМО
Глава II
Материалы и методы исследования
Методы исследования
2.2. Инструментальные методы определения МПК
2.3. Лабораторные методы определения интенсивности костного обмена
2.4.Молекулярные методы определения полиморфизмов генов
Статистическая обработка генетических данных
Глава III
Клиническая характеристика пациентов
Глава IV
Результаты собственных исследований
Результаты биохимического обследования пациенток
Анализ реакции костной ткани и БМКР иа терапию золедроновой кислотой
Оценка эффективности холекальциферола у пациентрок с
дефицитом/недостаточностью витамина ДЗ в комплексной терапии ПМО
Результаты генотипирования пациенток
Глава V
Обсуждение результатов
Выводы
Практические рекомендации для внедрения в здравоохранение
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БМКР - биохимические маркёры костного ремоделирования ГОП — грудной отдел позвоночника ИМТ - индекс массы тела МПК - минеральная плотность кости н/т переломы - низкотравматичные переломы ПМО — постменопаузальный остеопороз ПОП - поясничный отдел позвоночника DEXA- двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия GWAS (genome - wide association study) - полногеномный поиск ассоциаций
ТОМ (Institute of Medicine of the National Academies) - институт медицины Национальной академии (США)
rs-номер - идентификатор генного полиморфизма в базе данных dbSNP национального центра биотехнологической информации США (National Center for Biotechnological Information, NCBI)
SNP (single-nucleotide polymorphism) - однонуклеотидный генный полиморфизм
TNFRSF11A (RANKL) - лиганд для активатора рецептора -ядерного фактора-кр (RANK)
TNFRSF1 IB (OPG) - остеопротегерин VDR - рецептор витамина Д

Введение
Постменопаузальный остеопороз (ПМО)-многофакторное заболевание, обусловленное естественным процессом старения, и в 80% случаев оно генетически детерминировано [98]. Наиболее грозным осложнением остеопороза являются низкотравматичные переломы, приводящие к инвалидизации и повышению смертности [2, 7, 11]. Общество и больные несут большие экономические потери вследствие затрат на лечение. Так, в США затраты на терапию остеопороза составляют 7-10 млрд. долларов в год, из них 8 млрд. - на лечение больных с переломами [7]. Вместе с тем ОП - заболевание, при котором профилактические мероприятия могут дать положительные результаты, а длительное и настойчивое лечение с использованием современных лекарственных средств может оказать существенное влияние на частоту и риск переломов.
В 2009г. население РФ составляло 142 млн. чел., из них 45 млн. - люди 50 лет и старше. Старение российской популяции продолжается и ожидается, что уже к 2020г. число людей 50 лет и старше увеличится до 68 млн. чел. Только из-за старения населения к 2020г. прогнозируется увеличение числа больных данным заболеванием на треть. Остеопорозом в России страдает 14 млн. чел. (10% населения страны), ещё у 20 млн. отмечается остеопения. Таким образом, 34 млн. жителей РФ имеют реальный риск низкоэнергетических переломов. Ежегодно в РФ происходит 9 млн. остеопоретических переломов периферического скелета (в том числе 130 000 случаев переломов проксимального отдела бедра) и 3,8 млн. случаев переломов позвонков. В целом, каждую минуту в стране происходит 7 переломов позвонков и 17 невертебральных переломов у людей старше 50 лет, а каждые 5 минут — перелом шейки бедра. Следует отметить, что во всем мире увеличивается продолжительность жизни, особенно в высокоразвитых странах, следовательно, повышается число лиц пожилого возраста, а следовательно, возрастает частота ОП и переломов [7].

Глава II
Материалы и методы исследования
2.1. Общая характеристика исследуемых групп и группы контроля
В соответствии с поставленной целью и задачами исследования на
базе отделения гинекологической эндокринологии обследовано 236 женщин в постменопаузе,проживаюгциев Москве и Московской области.
В группу испытуемых с постменопаузальным остеопорозом вошли 174 пациентки, в возрасте от 50 до 83 лет. Средний возраст женщин в данной группе составил 61,90 ± 6,89 лет. Средняя продолжительность
постменопаузы достигала 12,6 ± 7,76 лет.
В группу контроля вошли 62 женщины в постменопаузе с показателями МПК в пределах референсных значений, в возрасте от 50 до 77 лет. Средний возраст пациенток составил 57,3 ± 5,75 лет. Средняя продолжительность постменопаузы достигала 8,8 ± 7,02 лет.
Диагностика остеопороза осуществлялась согласно положениям ВОЗ от 1994 года.
В рамках исследования исходно и на фоне антирезорбтивной терапии всем пациенткам проводили динамический скрининг МПК с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии позвонков поясничной области (Ь1-Ь4) и шейки бедренной кости. Интенсивность костного обмена определяли с помощью биохимических маркеров костного ремоделирования в сыворотке крови (В-СгозвИрз, остеокальцин), 73 испытуемым определяли уровень 25(ОН) витамина ДЗ в сыворотке крови (из них 20 человек составили группу контроля).
Критерии включения в исследование:
Для основной группы:
1. Возраст женщин от 50 до 83 лет с длительностью постменопаузы не менее 1 года.