Значение пролактина в механизме действия эстрогенов на матку и развитии гиперплазии эндометрия у женщин репродуктивного возраста

• Автор: Матвеева, Валентина Анатольевна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 97 с. : 26 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современные данные об этиологии, патогенезе, клинической 10 картине, диагностике гиперплазии эндометрия
1.2. Значение эстрогеновых гормонов в развитии гиперплазии 16 эндометрия
1.3. Значение Р-катенина и гликоген синтазы киназы-3 Р действии 22 эстрогенов на матку и развитии гиперплазии эндометрия
1.4. Взаимоотношения эстрогеновых гормонов и пролактина 24 в организме
1.5. Значение пролактина в развитии гиперплазии эндометрия 29 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы исследования
2.2. Методы исследования 36 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И
ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Клиническая часть
3.1.1. Общая характеристика пациенток
3.1.2. Характеристика менструальной функции
3.1.3. Данные ультразвукового исследования о состоянии 46 эндометрия
3.1.4. Характеристика гистологических изменений в эндометрии
3.1.5. Данные по содержанию пролактина в сыворотке крови
3.1.6. Данные по содержанию фолликулостимулирующего и 51 лютеинизирующего гормонов в сыворотке крови
3.1.7. Данные по содержанию эстрадиола и прогестерона в 53 сыворотке крови
3.1.8. Экспрессия эстрогеновых и прогестероновых рецепторов 55 в эндометрии
3.2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.2.1. Масса матки мышей при введении эстрадиола и пролактина
3.2.2. Морфологические изменения в матке мышей при введении 61 эстрадиола и пролактина
3.2.3. Пролиферация в матке мышей при введении эстрадиола и 65 пролактина
3.2.4. Экспрессия эстрогеновых рецепторов в матке мышей при 69 введении эстрадиола и пролактина
3.2.5. Экспрессия прогестероновых рецепторов в матке мышей 71 при введении эстрадиола и пролактина
3.2.6. Экспрессия Р-катенина и гликоген синтазы киназы-Зр в 74 матке мышей при введении эстрадиола и пролактина
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Гиперплазия и рак эндометрия является классическими гормональнозависимыми неопластическими состояниями. Ранние представления о таком виде возникновения опухоли подразумевали, что повышенные концентрации определенного гормона постепенно приводят к злокачественной трансформации (Нот L.C. и др., 2005; Salman М.С. и др., 2010). С этим были связаны исследования, направленные на поиск длительной гиперэстрогенемии (Boruban М.С. и др., 2008). Действительно, в ряде случаев удалось установить, что длительная гиперсекреция эстрогенов ассоциирована с наличием доброкачественных и злокачественных процессов в матке, таких как фибромиома матки, гиперплазия и рак эндометрия (Archer D.F., 2004; Boruban М.С. и др., 2008). Однако другого плана данные показывают, что эти же патологические процессы возникают и без гиперэстрогенемии (Amant F. и др., 2005; Ryan A.J. и др., 2005). Это обстоятельство подтолкнуло дальнейшее развитие исследований в этом направлении, И стало понятно, что для реализации своих эффектов в тканях-мишенях эстрогеновые гормоны используют множество внеклеточных и внутриклеточных посредников (Kurman R.J., McConnell T.G., 2010). Нарушение в работе этих посредников приводит к изменению действия эстрогенов на органы-мишени. В качестве таких посредников выступают различные гормоны, факторы роста, липидные медиаторы, цитокины, биогенные амины и много других (Гордон Д.С., Гунин А.Г., 1988; Jimynez-Ayala М. и др., 2008).
Таким образом, можно предположить, что для того, чтобы в эндометрии возник злокачественные процесс, эстрогены должны действовать на него в совокупности с каким-то ненормальным окружением. Многочисленные эксперименты на животных с изменением гормонального фона и введением эстрогенов подтверждают это предположение (Gunin A.G. и др., 2001; Jimynez-Ayala М. и др., 2008; McCampbell A.S. и др., 2010). Однако такой уникальный гормональный статус у женщин с раком эндометрия до сих пор не охарактеризован. Это связано, на наш взгляд, с вполне естественными

1:50. Вторыми антителами являлись антитела против кроличьих иммуноглобулинов G, меченные пероксидазой (Jackson ImmunoResearch Lab Inc., США) в разведении 1:100. В качестве контроля специфичности иммуноцитохимического окрашивания применялась такая же процедура обработки срезов, но где вместо первых антител использовалась нормальная козья сыворотка в конечной концентрации - 1%. При использовании такой схемы окрашивания ни разу не было получено специфического окрашивания ядер. Ход иммуногистохимических реакций описан в этой главе далее по тексту.
8. Количественная оценка уровня экспрессии эстрогеновых рецепторов-альфа и погестероновых рецепторов осуществлялась путем определения оптической плотности. Процедура фотометрии выполнялась с использованием программы SigmaScan Pro v.5.0 и детально описана в этой главе далее.
Эксперимнтальная часть проведена на половозрелых лабораторных мышах CFW массой 20-22 г. Все мыши были подвергнуты двусторонней овариэктомии под адекватным обезболиванием. Через 10 дней после операции животные были разделены на группы в соответствии с последующими воздействиями.
Первая группа мышей (п=21) получала эстрадиола дипропионат и пролактин.
Вторая группа животных (л=21) использовалась в качестве контроля, в которой животные получали эстрадиола дипропионат и инъекции физиологического (0,15 М) раствора натрия хлорида в объеме 0,05 мл/мышь.
Третья группа животных получала инъекции пролактина и оливкового масла вместо эстрадиола в течение 1 месяца.
Четвертая группа мышей инъекции физиологического (0,15 М) раствора натрия хлорида в объеме 0,05 мл/мышь и оливкового масла.
Эстрадиола дипропионат (Sigma Chemical Co., США) в виде масляного раствора на оливковом масле вводился подкожно в дозе 2 мкг/100 г 1 раз в неделю. Овечий пролактин (любезно предоставлен доктором A.F. Parlow,