Генетические маркеры прогнозирования преэклампсии

• Автор: Халфорд-Князева, Инесса Павловна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 129 с. : 18 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1 Введение
1.2 Этиология и патогенез преэклампсии
1.3 Генетические исследования преэклампсии в мире
1.4 Заключение
ГЛАВА 2 Контингент, материалы и методы исследования
2.1 Объем исследования и контингент обследованных женщин и
их новорожденных
2.2 Методы исследования
ГЛАВА 3. Клиническая характеристика обследованных женщин
и их новорожденных
ГЛАВА 4 Результаты генетического исследования
4.1 Анализ полиморфных маркеров исследованных генов
4.2 Анализ комбинаций полиморфных маркеров исследованных
генов
4.3 Многофакторные модели риска развития преэклампсии
4.4 Анализ полиморфных маркеров исследованных генов среди женщин с изолированным «отечным синдромом», с протеинурией
и/или артериальной гипертензией и женщин группы контроля
ГЛАВА 5 Обсуждение результатов исследования
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

АГ СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ Артериальная гипертензия
АД Артериальное давление
АПФ Ангиотензин-превращающий фермент
АТ-1 рецептор Рецептор 1 типа ангиотензина II
АТФ Аденозинтрифосфат
вкфДНК Внеклеточная фетальная ДНК
ВМК Внутриматочная контрацепция
ГЦ Г омоцистеин
ГГЦ Г ипергомоцистеинемия
гсд Гестационный сахарный диабет
ди Доверительный интервал
ЗРП Задержка роста плода
ж Иммунные комплексы
ил Интерлейкин
имт Индекс массы тела
кок Комбинированные оральные контрацептивы
от Отношение шансов
ОРВИ Острые респираторные вирусные инфекции
ПДРФ Полиморфизм длин рестрикционных фрагментов
пол Перекисное окисление липидов
ПППБ Привычное позднее прерывание беременности
ПЦР Полимеразная цепная реакция
РААС Ренин-ангиотензин-альдостероновая система
РФК Реактивные формы кислорода
СКР Свободные кислородные радикалы
ФНО Фактор некроза опухоли

ФПН Фетоплацентарная недостаточность
ЭЦМ Экстрацеллюлярный матрикс
АСЕ Angiotensin converting-enzyme
AGT Angiotensinogen
AGTR1, AGTR2 Angiotensin II receptor type 1 et 2 (ген)
Ang-1, Ang-2 Angiopoetin type 1 et
Ang II Angiotensin II
АРМ 1 Adiponectin
ApoCIII Apolipoprotein С III
AT1R, AT2R Angiotensin II receptor type 1 et
CBS Cystation p-synthase
COL1A1 a 1 collagen type I
CTLA-4 Cytotoxic T-lymphocyte antigen-
CYBA p22 phagocyte B-cytochrome - p22phox
CYP1A1 Cytochrome P4501A
eNOS Endothelial nitric oxide synthase
ESR1 Oestrogen receptor a
EPHX Microsomal epoxide hydrolase
FAS TNF-receptor superfamily member
Fit-1 fms-like tyrosine kinase-
Gadd45a Growth arrest and DNA-damage-inducible protein GADD45a
GFAP glial fibrillary acidic protein
GPIIIa Glycoproteid III alpha
HLA Human leukocyte antigen
ILIA, IL1B Interleukin 1 alpha et beta
HELLP Haemolysis Elevated Liver enzymes Low Platelets
LEP Leptin
LIPC Gene of hepatic lipase

аденина (А) на гуанин (G) в позиции 670 приводит к снижению экспрессии белка FAS, в результате снижается апоптоз Т-клеток. Активированные Т-лимфациты, в свою очередь, ограничивают миграцию трофобласта, развивается преэклампсия [46, 132].
В таблице 1.3 приведены данные исследований об ассоциациях генов, кодирующих элементы дисфункции эндотелия, оксидативного стресса, апоптоза, с развитием преэклампсии.
Таблица 1.3. Исследования ассоциации генов элементов эндотелиальной дисфункции и апоптоза с развитием преэклампсии
Ген Есть связь с преэклампсией Нет связи с преэклампсией
NOS3 G894T Chen L.K. et al., 2007; Sandrim V.C. et al, 2008. Hocher В. et al., 2008.
NOS3 4аЬ Chen L.K. et al., 2007; Sandrim V.C. et al., 2008; Benedetto C. et al., 2007. Hocher В. et al., 2008.
CYBA С242Т Wolf G. et al., 2002. -
MTHFR С677Т Hernandez-Diaz S. et al., 2005; Kosmas I.P. et al., 2004; Nagy B. et al., 2007; Thomas P., Fenech M., 2008; Canto P. et al., 2008. Lin J., August P., 2005; Stiefel P. et al., 2009.
FAS A670G Sziller I. et al., 2005; Ciarmela P. et al., 2010.
1.4.4 Системный воспалительный ответ. Маннозосвязывающий лектин (MBL). Ген MBL (MBL2) находится на 10 хромосоме и представлен четырьмя экзонами. Наиболее распространенным среди европейской расы является полиморфизм codon 54 (Gl 61 А), расположенный в первом экзоне, вариантный В-аллель (замена гуанина (G)