Маркеры пролиферативной активности и ангиогенеза у больных с гиперпластическими процессами эндометрия

• Автор: Берлим, Юлия Дмитриевна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 117 с. : 37 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О

ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ ЭНДОМЕТРИЯ

ГЛАВА П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика обследованных пациенток

2.2. Клиническая характеристика обследованных больных

2.3 Клинико-лабораторное обследование

2.4 Математические методы анализа данных

ГЛАВА Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Ультразвуковая диагностика, гистероскопия и гистологическое исследование
3.2. Результаты исследования гормонального профиля
3.2.1. Концентрации лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в исследуемых группах
3.2.2. Концентрации эстрадиола, прогестерона и стероидсвязывающего глобулина в исследуемых группах
3.3. Концентрации сосудисто-эндотелиального фактора роста и рецептора сосудисто-эндотелиального фактора роста в исследуемых группах
3.4. Концентрации лиганда, индуцирующего пролиферацию, (APRIL) в исследуемых группах
3.5. Анализ частоты аллельного распределения и частоты генотипов гена CYP19
3.6. Корреляционный анализ данных исследования. Анализ Кос-кривых105
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ
АМК аномальные маточные кровотечения
ВЗОМТ воспалительные заболевания органов малого таза
ВМС внутриматочная спираль
гпэ гиперпластический процесс эндометрия
дптм длина полости тела матки
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
дтм длина тела матки
иппп инфекции, передаваемые половым путем
кок комбинированные оральные контрацептивы
лг лютеинизирующий гормон
МКБ-10 Международный классификатор болезней 10-го пересмотра
ммп матриксные металлопротеиназы
пссг половые стероиды связывающий глобулин
мРНК матричная рибонуклеиновая кислота
спкя синдром поликистозных яичников
СЭФР сосудисто-эндотелиальный фактор роста
СЭФР-Р1 рецептор СЭФР
ттм толщина тела матки
тэ толщина эндометрия
УЗИ ультразвуковое исследование
ФНО фактор некроза опухоли
ФСГ фолликулостимулирующий гормон
штм ширина тела матки
шэ ширина эндометрия

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы
Доброкачественные гиперпластические процессы эндометрия (ГПЭ) относятся к одной из основных форм пролиферативных заболеваний эндометрия и считаются наиболее распространенной патологией слизистой тела матки. Это заболевание представляет собой гетерогенную группу патологических процессов, включающих в себя изменения, распределяющиеся от доброкачественных эстрогензависимых пролифераций желез до моноклональных разрастаний генетически измененной ткани (Чепик О.Ф., 2004).
Истинную распространенность гиперпластических процессов эндометрия оценить очень сложно, в лучшем случае статистика касается тех женщин, которые обратились по различным поводам в гинекологический стационар и, следовательно, в большинстве своем имели нарушения репродуктивного здоровья. Например, по данным И.В. Кузнецовой (2007), железистая гиперплазия эндометрия среди женщин в возрасте до 45 лет с различными нарушениями репродуктивной функции выявляется у 6,5%, а в менопаузальный период этот показатель возрастает до 17%.
Актуальность проблемы гиперпластических процессов эндометрия у больных репродуктивного возраста не теряет своего значения как с позиций профилактики рака эндометрия, так и с позиций восстановления и сохранения репродуктивной функции.
Различные классификации ГПЭ основаны на морфологическом принципе. В Международном классификаторе болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) представлены следующие нозологии гиперпластических процессов эндометрия:
- N84.0 Полип тела матки
- N85.0 Железистая гиперплазия эндометрия
- N85.1 Аденоматозная гиперплазия эндометрия

время как капиллярное сплетение, связанное с артериолами, развивается ниже поверхности эпителия (Бурлев В.А., 2006).
Ангиогенез в эндометрии регулируется многочисленными факторами как стимулирующими, так и ингибирующими образование сосудов. В нормальных условиях влияние этих факторов уравновешено. Во время фаз сосудистого роста равновесие между ними склоняется в сторону стимуляторов, в то время как сосудистая регрессия происходит при отклонении равновесия в сторону ингибиторов (Бурлев В.А., Ильясова H.A., Шишканова О.Л., 2006).
Наиболее изученным активатором ангиогенеза, происходящего в органах репродуктивной системы женщины, является сосудистоэндотелиальный фактор роста (СЭФР). СЭФР, известный также как фактор сосудистой проницаемости или васкулотропин, представляет гликопротеин, с массой 40-50 килодальтон, способствующий росту эндотелиоцитов in vitro и индуцирующий ангиогенез in vivo. Известны три рецептора СЭФР, принадлежащие к семейству тирозинкиназ: СЭФР-Р1, СЭФР-Р2, СЭФР-РЗ. Первые два максимально представлены на эндотелиальных клетках кровеносных сосудов, в то время как СЭФР-РЗ не связывается непосредственно с СЭФР и другими представителями семейства СЭФР. Он обнаружен в основном в лимфатическом эндотелии и участвует в лимфоангиогенезе. Растворимая форма СЭФР-Р1 обнаружена в периферической крови и является высокоаффинным лигандом СЭФР (Бурлев В.А., Гаспаров A.C. и др., 1998; Бурлев В.А., Зайдиева З.С., Тютюнник В.Л., 2004; Vuorela Р., Alfihan H. et al., 1999; Ferrara N., 2000). СЭФР, СЭФР-Р1 и СЭФР-Р2 представляют собой регуляторную систему, участвующую как в физиологическом, так и в патологическом ангиогенезе. Доказано, что СЭФР-Р1 функционирует таким образом, чтобы ограничить СЭФР-Р2 -регулируемый ангиогенез, инактивируя Р-2. Растворимая форма СЭФР-Р1 создает при этом инертные рецепторы путем образования димеров с СЭФР-Р2. СЭФР повышает выработку N0 при взаимодействии с СЭФР-Р1, при