Влияние пептида дельта-сна на продолжительность жизни и развитие опухолей у мышей

• Автор: Войтенков, Владислав Борисович
• Шифр специальности: 14.00.53
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 151 с. : 12 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Геропротекторы

1.2. Пептидные биорегуляторы

1.3. Дельта-сон индуцирующий пептид

1.3.1. Химическая структура и характеристика

1.3.2. Дельта-сон индуцирующий пептид в межмедиаторных взаимодействиях

1.3.3. Дельта-сон индуцирующий пептид как ГАМК-ергический агент

1.3.4. Дельта-сон индуцирующий пептид как антистрессорный и антиоксидантный агент

1.3.5. Препарат на основе дельта-сон индуцирующего пептида и его эффекты
в клинике
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования
2.1. Препарат и пути введения
2.2. Животные и их содержание
2.3. Методика оценки двигательной активности мышей в тесте «открытое поле»
2.4. Методика изучения мышечной силы и физической утомляемости мышей
2.5. Методика приподнятого крестообразного лабиринта
2.6. Методика восьмилучевого радиального лабиринта
2.7. Патоморфологическое исследование
2.8. Методика определения воздействия дельтарана на процессы перекисного окисления липидов в норме и в условиях светового стресса

2.9. Изучение влияния дельтарана на канцерогенез легких, индуцированный уретаном
2.10. Изучение влияния дельтарана на канцерогенез легких, индуцированный бенз(а)пиреном
2.11. Статистическая обработка результатов опытов
ГЛАВА 3. Влияние дельтарана на биомаркеры старения и продолжительность жизни мышей
3.1. Влияние дельтарана на массу тела мышей
3.2. Влияние дельтарана на потребление корма и воды у мышей
3.3. Влияние дельтарана на продолжительность жизни мышей
ГЛАВА 4. Влияние дельтарана на показатели физической активности, мышечной силы и утомляемости, рабочую память и эмоциональный фон мышей
4.1. Влияние дельтарана на возрастную динамику двигательной горизонтальной и вертикальной активности и ориентировочной реакции у мышей
4.2. Влияние дельтарана на возрастную динамику мышечной силы и утомляемости у мышей
4.3. Влияние дельтарана на эмоциональный фон и стресс-устойчивость у мышей
4.4. Влияние дельтарана на показатели рабочей памяти у мышей
ГЛАВА 5. Влияние дельтарана на окислительные процессы в норме и в
условиях светового стресса у мышей
ГЛАВА 6. Влияние дельтарана на спонтанный канцерогенез у мышей
ГЛАВА 7. Влияние дельтарана на индуцированный канцерогенез легких и мягких тканей у мышей
7.1. Влияние дельтарана на частоту, множественность и размеры опухолей легких, индуцированных уретаном у мышей
7.1.1. Влияние дельтарана на патоморфологию опухолей легких

7.2. Влияние дельтарана на канцерогенез опухолей мягких тканей,
индуцированный бенз(а)пиреном у мышей
7.2.1. Влияние дельтарана на частоту, множественность и размеры опухолей
мягких тканей
7.2.2. Влияние дельтарана на продолжительность жизни и выживаемость
опухоленосителей
7.2.3. Влияние дельтарана на патоморфологию опухолей мягких тканей
ГЛАВА 8. Обсуждение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

D.I., 1993]. Последний тест является стандартным для дифференциации действия противосудорожных субстанций - отсутствие эффекта на судороги, вызванные пентилентетразолом и стрихнином, подтверждает преимущественно ГАМК-ергическое действие того или иного вещества. Это подтверждается данными работы [Shandra A.A., 1993], в которой судороги, вызываемые тиосемикарбазидом и стрихнином, были нечувствительны к действию пептида, в отличие от судорог, вызываемых коразолом, бикукуллином и пикротоксином.
Следует учитывать, что коразол, бикукуллин и пикротоксин являются антагонистами ГАМК-рецепторов, в то время как тиосемикарбазид вызывает снижение синтеза ГАМК, а стрихнин блокирует глициновые рецепторы.
Наконец, при гипероксических судорогах ДСИП также оказывал противосудорожное действие [Менджерицкий А.М. с соавт., 1996], причем введение пептида резко увеличивало содержание в мозгу крыс гомокарнозина и ГАМК, в то же время снижая содержание в коре головного мозга глутамата и аспартата. Аналогичное противосудорожное действие имело место и в случае судорог, индуцированных пиперидином [Stanojloviclr
О.Р. et al., 2005].
С точки зрения изучения взаимодействия ДСИП с ГАМК-ергическими рецепторами iп vivo большой интерес представляет работа М.Б. Иванова с соавт. (2005) в которой после изучения влияния введения препарата пептида дельта-сна «Дельтаран» и чистого ДСИП на судорожный синдром при норборнан-пикротоксиновом киндлинге сделаны следующие выводы. Авторы считают, что ДСИП модифицирует функциональное состояние компонентов рецепторного комплекса за счет изменения фосфолипидного микроокружения ГАМКА-рецептора, в результате чего повышается сродство лигандов к специфическим участкам связывания, что в свою очередь запускает механизмы взаимоусиливающих влияний внутри рецептора.
В работе, продолжающей данное исследование [Иванов М.Б. с соавт., 2006], было выявлено, что ДСИП усиливал противосудорожное действие