Ревматоидный артрит: фактор некроза опухоли альфа при различных клинических вариантах болезни и его динамика в процессе лечения

• Автор: Эйд, Риад
• Шифр специальности: 14.00.39
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Ярославль
• Количество страниц: 121 с. : 2 ил.

Введение
СОДЕРЖАНИЕ

Глава 1 Ревматоидный артрит. Иммунные механизмы воспаления.

Роль фактора некроза опухоли альфа в развитии болезни. Антицитокиновая (анти-ФНО) терапия

Глава 2 Клиническая характеристика и методы обследования

больных

Глава 3 Содержание ФИО в крови больных ревматоидным артритом

при различных клинических вариантах болезни

Глава 4 Эффективность анти-ФНО гибридных моноклональных антител (Ремикейд) в терапии больных ревматоидным артритом

Глава 5 Содержание ФНО в сыворотке крови больных ревматоидным

артритом в процессе лечения ремикейдом
Глава 6 Артрофоон в лечении больных ревматоидным артритом
Глава 7 Динамика содержания ФНО в сыворотке крови больных
ревматоидным артритом в процессе лечения с использованием артрофоона
Глава 8 Гамма-плант в терапии больных ревматоидным артритом
Глава 9 Динамика содержания ФНО в сыворотке крови у больных
ревматоидным артритом в процессе лечения гамма-плантом
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Литература

УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ
АГ -артериальная гипертензия
АРА -Американская ревматологическая ассоциаия
ВАШ -визуальная аналоговая шкала
ГКС -глюкокортикостероиды
ИЛ -интерлейкины
ИФА -иммуноферментный анализ
МАТ -моноклональные антитела
М3 РФ -министерство здравоохранения российской федерации
мт -метотрексат
нпвс -нестероидные противовоспалительные средства
пг -простагландины
РА -ревматоидный артрит
РФ -ревматоидный фактор
СРВ -С-реактивный белок
соэ -скорость оседания эритроцитов
ЦИК -циркулирующие иммунные комплексы
цок -циклооксигеназа
ФНО-а -фактор некроза опухоли- альфа
ЧАХА -человеческие антихимерные антитела
ЭКГ -электокрдиограмма
ACR -American college of Rheumatology
ATTRACT -anti- TNF-a trial in rheumatoid arthritis with concominant therapy
IgA -иммуноглобулин класс А
IgM -иммуноглобулин класс М
IgG -иммуноглобулин класс О
АРФ -ревматоидный фактор класса А
МРФ -ревматоидный фактор класса 1§М
IgGP® -ревматоиднвш фактор класса 1§С
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
Трудно переоценить социальное значение ревматических болезней, которые в этой связи объявлены ВОЗ как приоритетная патология в первой десятилетии XXI века [35, 36, 50, 160 ]. Среди них ревматоидный артрит является одной из наиболее распространенных и встречается в популяции с частотой около 1%- [2, 56]. Медицинское и социальное значение ревматоидного артрита определяется многими факторами. Во-первых, прогрессирование деструктивного артрита и нарушение функции суставов приводит к снижению качества жизни и ранней инвалидизации больных [35]; во-вторых, возникновение у ряда больных внесуставных проявлений может приводить к тяжелым функциональным нарушениям, что вместе с осложнениями противоревматической терапии ведет к укорочению продолжительности жизни у этих больных [82,122,129,170].
В настоящее время РА рассматривается, как наиболее яркий прототип заболеваний, в основе развития которых лежит хроническое воспаление [32].
Была сформулирована доказательная концепция о необходимости «ранней агрессивной» терапии РА базисными противовоспалительными препаратами [31], которая основывается на следующих основных положениях: 1) «побочные эффекты» болезни тяжелее, чем побочные эффекты базисной противовоспалительной терапии; 2) болезнь приводит: а) к нарушению функции суставов; б) к структурным повреждениям суставов (прогрессирование деструкции суставов по данным рентгенологического исследования); в) к утрате трудоспособности; г) к преждевременной летальности; 3) спонтанные ремиссии наблюдаются крайне редко; 4) деструкция суставов развивается очень быстро (в течение первых лет болезни).
Были разработаны критерии эффективности базисной противовоспалительной терапии [45], что позволило оценить место каждого из препаратов в комплексном лечении РА в соответствии с критериями «медицины, основанной

Наконец, при анализе численного состава групп обращает на себя внимание значительная разница в частоте случаев повышенного ФНО в группе больных с давностью болезни от 2 до 5 лет (табл. 4).
Таблица
Число больных с повышенным (более 5,1 пг/мл) уровнем ФНО в зависимости от длительности ревматоидного артрита
1) до 2 лет 2) 2 - 5 лет 3) 6 - 10 лет 4) более 10 лет
п 53 п 48 п 64 п
15 (28,3%) 29 (60,4%) 18 ( 28,1%) 23 ( 32,4%)
Ртмф 2-1=0,001 Ртмф 2-3=0,001 Ртмф 2 - 4 = 0
Эти данные, безусловно, заслуживают интереса, однако, их интерпретация чрезвычайно сложна. Слишком упрощенной явилась бы концепция максимальной продукции данного цитокина в эти годы заболевания, соответствующие, очевидно, наибольшему прогрессированию болезни; для этого нужны либо многолетние лонгитудинальные исследования, либо еще более обширный количественный состав клинического материала, хотя количество пациентов в группах и в настоящем исследовании следует признать немалым. Тем не менее, чрезвычайно значительные индивидуальные различия показателей ФНО в крови сводят на нет его диагностическую значимость в широкой практической врачебной работе. Сегодня следует сказать, что позволяя в определенной мере понять закономерности воспалительного процесса, конкретные значения ФНО у конкретного больного мало помогут в прогностической и терапевтической ориентации. Необходимы дальнейшие исследования, в том числе изучение содержания ФНО в тканевых структурах.