Экспериментальная и клиническая оценка препаратов пектинов и альгинатов при почечной недостаточности

• Автор: Пятчина, Оксана Вадимовна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 136 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Краткие сведения о частоте хронической почечной недостаточности

1.2. Факторы и механизмы развития хронической почечной недостаточности

1.3. Современные энтеросорбенты: классификация и свойства

1.4. Механизмы действия энтеросорбентов и области их применения

1.5. Энтеросорбенты в терапии хронической почечной недостаточности

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика экспериментальных животных

2.2. Общая характеристика исследуемых препаратов
2.3. Физико-химические и биохимические методы исследования
2.4. Моделирование экспериментальной почечной недостаточности
2.5. Клинические наблюдения
2.6. Статистическая обработка материала
Глава 3. Сравнительная оценка сорбционной емкости энтеросорбентов
в отношении уремических токсинов
Глава 4. Сравнительная оценка эффективности энтеросорбентов на уровень уремических токсинов у лабораторных животных на фоне экспериментальной почечной недостаточности
4.1. Метод экспериментальной почечной недостаточности у крыс с применением нитрата ртути
4.2. Сравнительная оценка терапевтической эффективности энтеросорбентов при экспериментальной почечной недостаточности
4.3. Сравнительная оценка профилактической эффективности энтеросор
бентов при экспериментальной почечной недостаточности
Глава 5. Клиническая оценка эффективности биологически активных
добавок на основе альгината кальция и низкоэтерифицированного пектина у больных с хронической почечной недостаточностью
5.1. Характеристика препаратов на основе альгината кальция и низкоэтерифицированного пектина
5.2. Клинические наблюдения
5.3. Динамика клинических симптомов у больных с хронической почечной недостаточностью, принимавших энтеросорбенты
5.4. Динамика биохимических показателей у больных с хронической почечной недостаточностью, принимавших энтеросорбены
5.5. Особый случай
Глава 6. Обсуждение
Выводы
Список литературы

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Хроническая почечная недостаточность, сопровождающаяся уремическим синдромом, является одной из наиболее актуальных проблем современной нефрологии и клинической фармакологии (Lackland et al., 2000; Лозинский, 2002; Kaskel, 2003). Важность этой проблемы с медицинской и социальной точек зрения обусловлена высокой летальностью и инвалидизацией больных с заболеваниями почек (Klahr et al., 1994; Maschio et al., 1996; Kasiske et al., 1998; Марченко и др., 2002).
В клинической картине хронической почечной недостаточности (ХПН) ведущее место занимают симптомы уремической интоксикации, обусловленные накоплением в организме мочевины, креатинина и других продуктов белкового обмена (Lim, Kopole, 2000; Tsitsumi et al., 2002; Lesaffer et al., 2003). В связи с этим, в лечении больных с ХПН широкое распространение получили методы экстракорпоральной детоксикации организма, позволяющие снизить уровень уремических токсинов и оказать лечебное действие (Тимохов и др., 1993; Kitsogiannis, 2000). Однако при всех достоинствах этих методов при их проведении могут возникнуть осложнения, а у некоторых больных с ХПН имеются относительные или абсолютные противопоказания к осуществлению самой процедуры гемодиализа и гемосорбции (Петрунь и др., 1986; Шахов, Ар-лимов, 1987; Bianchi, 2000; Johnson et al., 2002). Это обусловило поиск альтернативных способов детоксикации, и один из таких подходов заключался в использовании пероральных сорбентов (энтеросорбентов), которые способны выводить из организма ядовитые, балластные и потенциально опасные вещества экзогенной или эндогенной природы без оперативного вмешательства за счет поглощения или нейтрализации их в пищеварительном канале (Терновой, 1987; Беляков, Соломенников, 1998; Хотимченко, Кропотов, 1998).
Экспериментальные данные, полученные на животных, свидетельствуют об уменьшении под влиянием энтеросорбентов креатининемии при острой почечной недостаточности (Рябов и др., 1990). Клинические наблюдения показы-

кишечника, была подвергнута сомнению. Было установлено также, что ежедневный прием 50 г активного угля вызывал у здоровых добровольцев тошноту, рвоту, запоры, что ограничило дальнейшие исследования (Denti et al., 1975). Однако М.Максвеллу и соавторам (Maxwell et al., 1975) не удалось обнаружить достоверное снижение содержания мочевины в организме уремических собак, принимавших до 90 г угля ежедневно. Несколько позже были получены данные, позволявшие объяснить потерю сорбционной емкости активных углей по азотистым соединения in vivo. Было показано, что в тонкой кишке уголь сорбирует на 95% меньше креатинина, чем в модельном буферном растворе с такой же начальной концентрацией адсорбата (0.005%). Причиной снижения сорбционной емкости угля стало наличие в кишечном соке различных липидов, например, холестерина или солей желчных кислот, способных конкурировать с азотистыми соединениями за адсорбционные центры угля. Подсчитано, что с помощью угля, принятого per os, возможно удаление из организма креатинина, мочевой кислоты и средних молекул, но для поддержания стабильного состояния больного с уремией необходим прием до 4 кг угля в сутки, что невозможно (Kolff, 1976).
Примерно в это же время для лечения уремии был испытан окисленный крахмал (оксикрахмал) - синтетический диальдегид, созданный К. Джиордано и сотрудниками (Цейг, Фридман, 1989). Окисленные крахмалы, полученные из зернового или картофельного крахмала, обладают высокой сорбционной емкостью по мочевине. In vitro и аммиак и мочевина связываются с оксикрахмалом в широком диапазоне pH и температур (25 - 70°С). Однако оксикрахмал не обладает сродством к креатинину, мочевой кислоте, L-лизину и альбумину. Уремические больные способны принимать ежедневно 20 - 35 г оксикрахмала отдельными порциями, смешанными с фруктовым соком, напитками, овощными пюре. Прием сорбента уменьшал содержание азота мочевины в крови и повышал содержание азота в фекалиях. Однако количество удаляемой мочевины оказалось недостаточным для того, чтобы можно было увеличить интервалы между сеансами диализа (Gotch et al., 1977). При экспериментальной уремии у