Фармакологическая активность магниевых солей некоторых органических кислот

• Автор: Кравченко, Мария Сергеевна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 206 с. : 18 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АДФ - аденозиндифосфорная кислота цАМФ — Циклический аденозинмонофосфат

АПТВ, АЧТВ — активированное парциальное тромбопластиновое время

АТФ - аденозинтрифосфорная кислота

ИЛ - интерлейкин

ЛД - летальная доза

ПРВ - протромбиновое время

сПз - сантипуазы

ТВ - тромбиновое время

ФИО - фактор некроза опухоли

ЭД - эффективная доза

ЭДТА, трилон Б - этилендиаминтетрауксусной кислоты динатривая соль ТПУГОА рецепторы - И-метил-О-аспартата рецепторы

ГЛАВА 1. ГОМЕОСТАЗ МАГНИЯ: ФИЗИОЛОГИЯ, ПАТОФИЗИОЛОГИЯ, КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ДЕФИЦИТА И ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)
1.1. ' ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИОНОВ МАГНИЯ
1.2. ГИПОМАГНЕЗИЕМИЯ, МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ И ОСНОВНЫЕ СИМПТОМЫ
1.3. СРАВНИТЕЛЬНЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА СОЛЕЙ МАГНИЯ И ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ ДЕФИЦИТА МАГНИЯ
1.4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. МАТЕРИАЛЫ
2.2. МОДЕЛИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.2.1. Модель алиментарной гипомагнезиемии
2.2.3 Модель фуросемидной интоксикации
2.2.4. Моделирование гемобиологических изменений у животных в условиях алиментарного дефицита магния
2.2.5. Изучение противовоспалительной активности
' 2.2.6. Модель экспериментальной фибромиалгии
2.2.7. Экспериментальная модель формирования уролитиаза в условиях алиментарного
I дефицита магния
2.2.8. Экспериментальная модель формирования уролитиаза в условиях интоксикации этиленгликолем
2.2.9. Модель аконитиновой аритмии
2.2.10. Модель хлоридкапьциевой аритмии
2.2.11. Изучение острой токсичности
* 2.3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.3.1. Метод определения магния в биологических пробах
] 2.3.2. Методы оценки гемобиологического статуса животных
>; 2.3.3. Методы статистической обработки
; ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ СКОРОСТИ КОМПЕНСАЦИИ1

ДЕФИЦИТА МАГНИЯ НЕКОТОРЫМИ ОРГАНИЧЕСКИМИ СОЛЯМИ МАГНИЯ И
МАГНИЙСОДЕРЖАЩИМИ ПРЕПАРАТАМИ
1 3.1. ВЛИЯНИЕ НЕКОТОРЫХ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЛЕЙ МАГНИЯ И
МАГНИЙСОДЕРЖАЩИХ ПРЕПАРАТОВ НА СКОРОСТЬ КОМПЕНСАЦИИ ДЕФИЦИТА ] МАГНИЯ НА МОДЕЛИ АЛИМЕНТАРНОЙ ГИПОМАГНЕЗИЕМИИ
• 3.2. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ НЕКОТОРЫХ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЛЕЙ
| МАГНИЯ И МАГНИЙСОДЕРЖАЩИХ ПРЕПАРАТОВ НА СКОРОСТЬ КОМПЕСИРОВАНИЯ
ДЕФИЦИТА МАГНИЯ В УСЛОВИИ ФУРОСЕМИДНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

3.3. ОЦЕНКА БИОДОСТУПНОСТИ МАГНИЕВЫХ СОЛЕИ СТЕРЕОИЗОМЕРОВ АСПАРАГИНОВОЙ И ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТ НА МОДЕЛЯХ ГИПОМАГНЕЗИЕМИИ
3.4. ВЛИЯНИЕ ВИТАМИНА В6 НА СКОРОСТЬ КОМПЕНСАЦИИИ ДЕФИЦИТА МАГНИЯ
В УСЛОВИЯХ ГИПОМАГНЕЗИЕМИИ
3.5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
3.6. ВЫВОДЫ
ГЛАВА 4.. ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ МАГНИЯ Ь-АСПАРАГИНАТА И КОМБИНАЦИИ МАГНИЯ Ь-АСПАРАГИНАТ А С ВИТАМИНОМ В6
4.1. ВЛИЯНИЕ СОЛЕЙ МАГНИЯ НА ГЕМОБИОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС ЖИВОТНЫХ В
УСЛОВИЯХ АЛИМЕНТАРНОГО ДЕФИЦИТА МАГНИЯ
4.2. ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ-И
АНТИНОЦИЦЕПТИВНОЙ АКТИВНОСТИ МАГНИЕВЫХ СОЛЕЙ-В УСЛОВИЯХ АЛИМЕНТАРНОГО ДЕФИЦИТА МАГНИЯ
4.2.1. ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ-АКТИВНОСТИ
4.2.2. ОЦЕНКА АНТИНОЦИЦЕПТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ
4.3. ВЛИЯНИЕ МАГНИЕВЫХ СОЛЕЙ НА ФОРМИРОВАНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО
УРОЛИТИАЗА У КРЫС
4.3.1. ВЛИЯНИЕ СОЛЕЙ МАГНИЯ НА ФОРМИРОВАНИЕ УРОЛИТИАЗА В
УСЛОВИЯХ АЛИМЕНТАРНОЙ ГИПОМАГНЕЗИЕМИИ
4.3.2. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ МАГНИЕВЫХ СОЛЕЙ НА ТЕЧЕНИЕ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО УРОЛИТИАЗА В УСЛОВИЯХ ИНТОКСИКАЦИИ ЭТИЛЕНГЛИКОЛЕМ
4.4. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ
СТЕРЕОИЗОМЕРОВ МАГНИЯ АСПАРАГИНАТА
4.4.1. ИЗУЧЕНИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ МАГНИЕВЫХ СОЛЕЙ Е-,
Ц- И ЦЬ-АСПАРАГИНАТА НА МОДЕЛИ АКОНИТИНОВОЙ АРИТМИИ У КРЫС
4.4.2. ВЛИЯНИЕ МАГНИЕВЫХ СОЛЕЙ Ь-, Э- И ЦЬ-АСПАРАГИНАТА' НА ТЕЧЕНИЕ
ХЛОРИДКАЛЬЦИЕВОЙ АРИТМИИ У КРЫС
4.5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
4.6. ВЫВОДЫ
ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ СОЛЕЙ МАГНИЯ
5.1. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЛЕЙМАГНИЯ ПРИ ВНУТРИБРЮШИННОМ ВВЕДЕНИИ
5.2. ОЦЕНКА ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ МАГНИЯ Ь-АСПАРАГИНАТА И МАГНИЯ Ь-АСПАРАГИНАТА В КОМБИНАЦИИ С ВИТАМИНОМ В6 ПРИ ПЕРОРАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ

5.3. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
5.4. ВЫВОДЫ
ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЕ А

2.2.7. Экспериментальная модель формирования уролитиаза в условиях алиментарного дефицита магния
Эксперименты были выполнены на 48 белых беспородных крысах-самцах, с исходной массой 170-240 г. Первая «интактная» группа животных (п=8) составляла контроль. У остальных крыс (40 животных) вызывали дефицит магния (4 группы по 10 животных) на модели алиментарной гипомагнезиемии.
После того, как у животных с моделируемой патологией уровень кристаллурии, оксалурии, pH мочи стали достоверно отличаться от контроля (8 неделя магнийдефицитной диеты), животным начинали перорально вводить исследуемые соли и препараты магния: Ь-аспарагинат и Ь-аспарагинат в
комбинации с витамином В6, препарат сравнения магне В6®.
Сбор мочи осуществлялся в течение суток в метаболических камерах после водной нагрузки из расчета 4 мл воды на 200 г массы тела животного; pH мочи измеряли на иономере лабораторном (И-130, Россия). Для изучения осадка мочу из первой 3-х часовой порции центрифугировали 7 минут при 3000 об/мин на МиШСепйтйще СМ 6М («Е1гш», Латвия) и подсчитывали количество кристаллов оксалата при помощи микроскопа «Биолам ЛОМО» (г. Санкт-Петербург) при малом увеличении (окуляр' 15; объектив х40) в 10 мкл. осадка.
Уровень оксалатов в моче определялся титриметрически по методу Сивориновского Г.А. (1969). В моче и плазме крови уровень неорганических фосфатов оценивали колориметрическим методом по реакции образования окрашенного комплекса с молибдатом аммония, кальция. - с о-крезолфталеином, креатинина - по реакции Яффе с использованием стандартных диагностических наборов фирмы «Витал-диагностикум», г. Санкт-Петербург.
Показатели уровня кристаллурии, оксалурии и pH мочи определялись перед началом эксперимента, далее на 4 и 8-ю неделю магнийдефицитной диеты. После начала введения солей магния эти показатели оценивали на 5, 9 и 14 сутки.