Экспериментальное обоснование эффективности эмоксипина, димефосфона, мексидола и \Na-токоферола ацетата при интоксикации этанолом, уксусной кислотой и реланиумом

• Автор: Сударева, Светлана Юрьевна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Саранск
• Количество страниц: 167 с. : 28 ил.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
АДГ - ацетальдегид;
АлТ - аланиновая аминотрансфераза;
АОС — антиоксидантная система;
АОЗ — антиоксидантная защита;
АсТ - аспарагиновая аминотрансфераза;
ВСГ - внутрисосудистый гемолиз;
КОА — коэнзим А;
КОС - кислотно - основное состояние;
ЬПзо - летальная доза 50;
МДА - малоновый диальдегид;
3 - ОП - 3 - оксипиридин;
ООУК - острое отравление уксусной кислотой; ОПН - острая почечная недостаточность;
ПОЛ - перекисное окисление липидов;
ППОЛ - процессы перекисного окисления липидов; СКФ - скорость клубочковой фильтрации;
СРО - свободно - радикальное окисление;
СРП - свободно - радикальные процессы;
УК — уксусная кислота;
ХПН - хроническая почечная недостаточность.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современные аспекты патогенеза повреждений внутренних органов при острой интоксикации этанолом и реланиумом. Роль ПОЛ в повреждении
1.1.1. Статистика смертности при интоксикации этанолом и реланиумом
1.1.2. Физико-химические свойства этилового спирта и реланиума, применение, эпидемиология отравлений
1.1.3. Патогенез интоксикации этанолом и реланиумом
1.2. Современные аспекты патогенеза повреждения внутренних органов при интоксикации уксусной кислотой. Роль ПОЛ в повреждении
1.2.1. Распространение отравлений веществами прижигающего действия
1.2.2. Общие токсикологические сведения
1.2.3. Патогенез интоксикации уксусной кислотой
1.3. Современные принципы терапии острых отравлений
1.4. Фармакология эмоксипина, димефосфона, мексидола, витамина Е, их применение в медицине
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы исследования
2.2. Методы исследования
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭМОКСИПИНА, ДИМЕФОСФОНА, МЕКСИДОЛА И а - ТОКО-

ФЕРОЛА АЦЕТАТА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ЭТАНОЛОМ
3.1. Влияние исследуемых антиоксидантов на динамику продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови, тканях печени и почек и некоторых функциональных показателей печени белых крыс при экспериментальной интоксикации этанолом
3.1.1. Влияние эмоксипина, димефосфона, мексидола и а - токоферола ацетата на динамику продуктов ПОЛ в плазме крови, тканях печени и почек белых крыс при экспериментальной интоксикации этанолом
3.1.2. Влияние эмоксипина, димефосфона, мексидола и а - токоферола ацетата на уровень общего белка и альбуминов в плазме крови белых крыс при экспериментальной интоксикации этанолом
3.1.3. Влияние исследуемых антиоксидантов на некоторые функциональные показатели печени белых крыс при экспериментальной интоксикации этанолом
3.2. Влияние исследуемых препаратов на продолжительность времени бокового положения лабораторных животных при экспериментальном введении этанола
3.3. Гистологическая структура печени и почек интактных белых крыс
3.4. Динамика гистологической структуры печени и почек на фоне экспериментальной этаноловой интоксикации и введении препаратов с антиоксидантным действием
ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭМОКСИПИНА, ДИМЕФОСФОНА, МЕКСИДОЛА И а - ТОКОФЕРОЛА АЦЕТАТА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ УКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ

биосинтеза лейкотриенов и улучшение энергетического обмена клеток (Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М., 1992; Левитина Е.В., 2001).
Эмоксипин синтезирован в Институте химической физики РАМН. В клинике эмоксипин применяют для ускорения репарации и восстановления сократительной способности миокарда при ОИМ (Овчинников В.Л., 1991; Лазеб-ник Л.Б. с соавт., 1994; Голиков А.П. с соавт., 1996). Эмоксипин предупреждал развитие реперфузионных аритмий при проведении тромболизиса во время ОИМ (мембраностабилизирующее свойство) (Лазебник Л.Б., Фришберг А.И., 1994; Репин А.Н. с соавт., 1994). Отмечено снижение риска развития осложнений при коронарографии под влиянием эмоксипина в процессе аорто — коронарного шунтирования (Ласукова Т.В. с соавт., 1997). Изучена эффективность эмоксипина при адаптации животных к физической нагрузке на фоне пролонгированного иммобилизационного стресс - синдрома (Зорькина A.B., 1997).
Эмоксипин также является представителем группы гетероароматических фенолов. Препарат малотоксичен и безопасен при длительном применении (Погорелый Е.Е., 1999). LDso для эмоксипина 241 мг/кг (212-270 мг/кг). Средняя терапевтическая доза составляет 1 мг/кг. Коридор терапевтического действия эмоксипина очень широк: в острый период ИМ доза эмоксипина увеличивается до 10 мг/кг (Голиков А.П. с соавт., 1992; Лазебник Л.Б. с соавт., 1994), а перед проведением тромболитической терапии до 45-50 мг/кг (Репин А.Н. с соавт., 1994). В клинике побочные явления при применении эмоксипина не были отмечены.
Определяющим фармакологическую активность мексидола фактором, по сравнению с эмоксипином, является наличие аниона янтарной кислоты в молекуле мексидола. Это способствует его более высокой фармакологической активности (Гацура В.В. с соавт., 1996; Артюков О.П., 1997). Остаток янтарной кислоты в его формуле стимулирует эндогенное дыхание митохондрии, увеличивает степень восстановленности дыхательных переносчиков (пиридиннукле-