Поиск высокоэффективных анальгетиков среди производных пирролидиноморфинана

• Автор: Болкунов, Алексей Викторович
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 123 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы. Современные представления об опиоидной

системе и существующие направления химических модификаций

морфина

1.1. Общие сведения об опиоидной системе

1.1.1. Опиоидные рецепторы

1.1.2. Эндогенные опиоидные пептиды

1.1.3. Экзогенные опиаты

1.2. Основные структурные типы производных морфина. Производные тебаина как агонисты и антагонисты опиоидных рецепторов
1.2.1. Производные тебаина с дополнительным карбоциклическим фрагментом
1.2.2. Производные тебаина с гетероциклическими фрагментами...32 Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Экспериментальные животные
2.2. Исследуемые соединения
2.3. Модели и тесты
2.3.1. Определение острой токсичности
2.3.2. Исследование анальгетической активности
2.3.3. Исследование противовоспалительной активности
2.3.4. Воздействие соединений на ЦНС
2.3.5. Влияние агентов на мембранный потенциал нейронов
2.3.6. Исследование побочных эффектов, характерных
для наркотических анальгетиков
2.4. Статистическая обработка результатов
Глава 3. Результаты исследований и обсуждение
3.1. Скрининг анальгетической активности и исследование связи «структура - активность» в ряду производных пирролидино-
морфинана
3.1.1. Взаимосвязь между химическим строением агентов
и их анальгетической активностью
3.1.2. Взаимосвязь между химическим строением агентов
и их влиянием на локомоторную активность
3.2. Фармакологические свойства агентов Sh-42 и Т
3.2.1. Острая токсичность агентов Sh-42 и Т
3.2.2. Анальгетическая активность агентов Sh-42 и Т
3.2.3. Противовоспалительная активность агентов Sh-42 и Т
3.2.4. Воздействие агентов агентов Sh-42 и Т-11 на центральную нервную систему
3.2.5. Влияние агентов Sh-42 и Т-11на мембранный потенциал изолированных нейронов
3.2.6. Побочное действие агентов Sh-42 и Т
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
% УБР - процент угнетения болевой реакции АД - артериальное давление Ах - ацетилхолин
АхК - тест «Ацетилхолиновые корчи»
АЦП - аналого-цифровой преобразователь ГП - тест «Горячая пластина»
МП - мембранный потенциал
НПВС - нестероидные противовоспалительные средства ОР - опиоидные рецепторы ОХ - тест «Отведение хвоста»
УК - тест «Уксусные корчи»
ЧСС - частота сердечных сокращений
61. 64. Ri = Ri= Ph(CH2)20; (СНз)2СН(СН2)зО
65. Ri = CH2CH(CH2)2; Rj= OC2H5; Rз= H, СНз
66. Ri = R3= СНз; R2= Ph(CH2)3; PhCH=CHCH2;
(СНз)2С=СНСН2
67. Ri = СНз; R2= (СНз)2СН(СН2)з; R3
У 14-алкильных производных найдена зависимость действия от такой детали структуры, как замещение при С5. Так, для С5-метильных производных 66 соотношение связывания к/8 изменяется в пределах 2,7-8,6, соотношение р/8 - в пределах 0,21-4,9. Для соединения 67 эти соотношения резко повышаются; 101 и 88 соответственно (Grundt et al., 2003b). Индольные производные 68 показали себя в качестве к-селективных лигандов (Grundt et al., 2003а).
Производные бензофурана 69 относятся к антагонистам 5-рецепторов, причем б’-метоксизамещенное 70 обладает высокой селективностью. Агент 71 отличается связываением всех трех видов рецепторов (Portogese et al., 1988с; Portogese et al., 1992; Peng et al., 2005; Ulrich et al., 2001).
68. Ri = СНз, Ph 69. Ri = СНз, СНгСЩСШЬ; R2
R2= H, СНз 70. Ri = CH2C(CH2)2CH3; R2=OC№
71. Ri = СНгС(СН2)2СНз; Ra