Разработка и внедрение в клиническую практику новых алгоритмов диагностики аутоиммунного тиреоидита

• Автор: Вагапова, Гульнар Рифатовна
• Шифр специальности: 14.00.19
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 232 с. : 65 ил.

Оглавление

Перечень сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современные представления о клинике и патогенезе аутоиммун- 16 ного тиреоидита
1.2. Применение цветовой допплерографии для диагностики аутоим- 28 мунного тиреоидита
1.3. Применение магнитно-резонансной томографии для диагностики 42 заболеваний щитовидной железы

1.4. Аутоантитела к ДНК в норме и патологии

1.4.1. Биологические функции аутоантител к ДНК в норме и патологии

1.4.2. Возможные механизмы реализации повреждающего действия 54 патологических аутоантител к ДНК при аутоиммунных заболеваниях
1.4.3. Биологические функции каталитических аутоантител к ДНК в 56 норме и патологии
1.4.4. Возможные механизмы реализации повреждающего действия 62 каталитических аутоантител к ДНК при аутоиммунной патологии
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Объект исследования
2.2. Ультразвуковое исследование щитовидной железы с допплеро- 68 графией
2.3. Магнитно-резонансная томография щитовидной железы
2.4. Определение уровня антител к нативной и денатурированной ДНК 73 в сыворотке крови иммуноферментным методом
2.5. Изучение каталитических свойств антител к нативной ДНК, выде- 74 ленных из сыворотки крови больных аутоиммунным тиреоидитом методом атомно-силовой микроскопии

2.5.1. Получение очищенных антител к нативной ДНК
2.5.2. Изучение каталитических свойств антител к нативной ДНК, вы- 78 деленных из сыворотки крови больных аутоиммунным тиреоидитом, методом атомно-силовой микроскопии
2.6. Методы статистического анализа
Рузультаты собственных исследований и их обсуждение Глава 3. Определение значения ультразвуковой допплерографии щи- 82 товидной железы для диагностики аутоиммунного тиреоидита
3.1. Оценка информативности ультразвуковой допплерографии щито- 82 видной железы для диагностики аутоиммунного тиреоидита
3.2. Изучение зависимости количественных допплерографических по- 95 казателей в нижних щитовидных артериях от функционального состояния щитовидной железы у больных аутоиммунным тиреоидитом
3.3. Изучение зависимости количественных допплерографических по- 107 казателей в нижних щитовидных артериях от степени активности аутоиммунного процесса у больных аутоиммунным тиреоидитом
3.4. Корреляционный анализ зависимости количественных допплеро- 128 графических показателей в нижних щитовидных артериях у больных аутоиммунным тиреоидитом от степениактивности аутоиммунного процесса и от функционального состояния щитовидной железы
Глава 4. Определение значения магнитно-резонансной томографии 135 щитовидной железы для диагностики аутоиммунного тиреоидита
4.1. Оптимизация стандартного протокола МР-томографии органов 135 передней поверхности шеи для исследования щитовидной железы
4.2. Оценка информативности МРТ щитовидной железы для диагно- 146 стики аутоиммунного тиреоидита
4.3. Изучение зависимости показателей средней интенсивности МР- 157 сигнала тиреоидной ткани от клинико-морфологических изменений в щитовидной железе у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом

4.4. Изучение зависимости показателей относительной интенсивности МР-сигнала тиреоидной ткани от клинико-морфологических изменений в щитовидной железе у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом
4.5. Изучение влияния физиологических доз йода на МР-характе-ристики щитовидной железы у больных аутоиммунным тиреоидитом Глава 5. Определение содержания в сыворотке крови больных аутоиммунным тиреоидитом ДНК-связывающих антител и изучение их каталитической активности
5.1. Результаты определения уровня антител к нДНК и дДНК в сыворотке крови у больных аутоиммунным тиреоидитом иммунофермент-ным методом
5.2. Результаты исследования каталитических свойств антител к нативной ДНК, выделенных из сыворотки крови больных аутоиммунным тиреоидитом, методом атомно-силовой микроскопии Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список основной использованной литературы

блюдавшими отсутствие гиперваскуляризации ЩЖ в тиреотоксическую фазу деструктивных тиреоидитов (подостром, амиодарон - индуцированном типа II). М. Iitaka, S. Miura, K. Yamanaka и др. (1998) выявили прямую корреляционную зависи-мость между уровнем васкуло-эндотелиального фактора роста (ВЭФР), значениями ТТГ, объемом ЩЖ и показателями паренхиматозного кровотока у больных АИТ. Известно, что ВЭФР является клеточно - специфичным фактором ангиогенеза, который продуцируется тиреоцитами под влиянием тиреотропной стимуляции. ВЭФР паракринно воздействует на клетки эндотелия, что сопровождается пролиферацией эндотелиоцитов, рас-шире-нием капилляров с усилением васкуляризации ЩЖ. У больных АИТ с некомпенсированным гипотиреозом выявлено значительное повышение уровня ВЭФР в плазме и его нормализация на фоне заместительной терапии левотироксином. F. Bogazzi, L. Bartalena, S. Brogioni и др. (1999) объясняют повышение васкуляризации ЩЖ, выявляемую у больных АИТ с гипотиреозом, активацией рецептора к ТТГ либо самим тиреотропным гормоном, либо специфическими аутоантителами. То, что именно гиперстимуляция ТТГ является одной из причин повышения показателей кровотока в ЩЖ, подтверждается наличием гиперваскуляризации тиреоидной паренхимы у больных тиреотоксикозом, обусловленным ТТГ - продуцирующей аденомой гипофиза. Полученные результаты согласуются с данными других авторов, отмечавших повышение показателей паренхиматозного кровотока в ЩЖ на фоне длительной экзогенной или эндогенной стимуляции ТТГ (Viglietto G., Romano A., Manzo G. et al., 1997). Так, M. Iitaka, S. Miura, K. Yamanaka и др. (1998) оценивали состояние паренхиматозного кровотока в ЩЖ путем определения тиреоидно-васкулярного индекса (ТВИ) по методу Т. Shimosava (1991). ТВИ вычислялся как отношение площади, занятой кровеносными сосудами, к площади паренхимы ЩЖ. У здоровых лиц ТВИ составил 0,24±0,33, У больных АИТ - 6,09±7,22 и прямо коррелировал с показателями ТТГ. Однако, утверждать, что только гиперстимуляция тиреотропным гормоном лежит в основе повышения васкуляризации тиреоидной ткани нельзя,