Роль оксида азота в центральных дофаминергических механизмах эмоционального стресса

• Автор: Бондаренко, Ольга Николаевна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 119 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Механизмы стрессорных реакций

1.2. Дофаминергическая система, ее участие в стрессорных

реакциях

1.2.1. Краткая характеристика дофаминергической системы

1.2.2. Роль дофаминергической системы в реализации стрессорных реакций

1.3. Оксид азота, его участие в регуляции дофаминергической
системы
1.3.1. Краткая характеристика системы оксида азота
1.3.2. Роль оксида азота в регуляции дофаминергической системы
1.4. Участие оксида азота в реализации стрессорных реакций
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Методы индукции стресса и оценки стрессорных нарушений
2.2. Методы измерения продукции N
2.3. Методы оценки состояния дофаминергической системы
2.4. Методы введения ингибитора синтеза N0 и донора N0
2.5. Методы статистической обработки результатов
Глава 3. Результаты исследования
3.1. Сравнение методик СПК и иммобилизации в воде по их
способности вызывать стрессорные нарушения у крыс
3.2. Оценка устойчивости крыс линий Вистар и Август к
стрессорным нарушениям
3.3. Состояние дофаминергической системы у контрольных и подвергнутых стрессу крыс линий Вистар и Август
3.4. Сравнение продукции N0 у крыс линий Вистар и Август

3.5. Влияние ингибитора синтеза N0 Ь-№ЧА и донора N0 ДНКЖ
на стрессорные нарушения у крыс линий Вистар и Август
3.6. Влияние Ь-М^А на состояние дофаминергической системы у
контрольных и подвергнутых стрессу крыс линий Вистар и Август
3.7. Влияние ДНКЖ на состояние дофаминергической системы у контрольных и подвергнутых стрессу животных
Глава 4. Обсуждение результатов
Выводы
Литература

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ЦНС центральная нервная система
КА катехоламины
НА норадреналин
АН адреналин
Г JI глутамат
ДА дофамин
ДА-система дофаминергическая система
L-ДОФА Ь-3,4-диоксифенилаланин
ТГ тирозингидроксилаза
комт катехол-О-метилтрансфераза
МАО моноаминоксидаза
ДВГ дофамин ß-гидроксилаза
ГВК гомованилиновая кислота, HVA
ДОФУК диоксифенилуксусная кислота, DOP АС
СПК «свободное плавание в клетке»
Кэфф Коэффициент эффективности:
1 / ЛП подныривания х 100% в/б внутрибрюшинно
п/к подкожно
ВН4 биоптерин
NO оксид азота
NOS синтаза оксида азота
L-NNA неселективный блокатор NO-синтазы
№-нитро-1,-аргинин ДНКЖ донор оксида азота - динитрозильный комплекс железа
т.н. так называемый

свободно-радикального окисления и, как следствие, повреждению нейронов. Вместе с тем, опосредованное N0 образование пероксинитритов играет существенную роль в этих процессах (ВгесИ, 1999; НоЬЬь еЬаЬ, 1999).
1.3.2. Роль оксида азота в регуляции дофаминергической системы
Исследования последних лет показали, что оксид азота способен модулировать активность моноаминергических нейронов и основной массив данных связан с N0- зависимой модуляцией дофаминергической системы. Изучение «реакции» со стороны ДА-системы в ответ на изменение содержания N0 - суть наиболее часто используемого подхода: возможно а) увеличить количество N0 с помощью газообразного N0, доноров N0 или его предшественников и исследовать изменения в базальном или вызванном (электрической стимуляцией, ИМИ А, метамфетамином и т.д.) выбросе ДА; или б) уменьшить количество N0 с помощью различных ингибиторов N08 или «ловушек» N0 и исследовать изменение базального или вызванного выброса ДА.
Базальный выброс ДА. Первые данные о стимулирующем влиянии N0 на базальное высвобождение • ДА получены I. НапЬаиег с соавторами (1992) на культуре нервных клеток. Было обнаружено, что экзогенно введенный N0 вызывает выброс [НД-ДА нервными клетками. Исследования X. 21ш и в. Ьио
(1992) показали, что донор N0 (нитропруссид натрия, БХР) дозо-зависимо усиливает выброс эндогенного ДА из срезов стриатума; аналогичный эффект наблюдался и при добавлении в среду предшественника N0 Ь-аргинина. С другой стороны, добавление ингибитора синтеза N0 №’-мономстил-1.-аргинина (Ь-КММА) ингибировало эффекты Ь-аргинина. Позже, И. ЬопаП с соавторами
(1993) отметили, что донор N0, гидроксиламин, усиливает высвобождение [Н3]-ДА из стриатарных срезов, блокируемое введением ловушки N0 -гемоглобина. Результаты еще одного исследования свидетельствуют о способности Ь-аргинина усиливать базальный выброс [Н3]-ДА из переживающих срезов стриатума (СЬарагго-Ниейа еЬаЬ, 1997). Вольтамметрически было обнаружено, что N0 вызывает неравнозначные по силе ответы в различных структурах срезов саи<1а1е рЩатеп (1гауаш еЬа1.,1998).